尼古丁戒断可能会产生抑郁症状。2014年1月发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项荟萃分析显示，抗抑郁药安非他酮和去甲替林有助于长期戒烟。

背景：至少有三个理由相信抗抑郁药可能有助于戒烟。首先，尼古丁戒断可能会产生抑郁症状或加速严重抑郁症的发作，而抗抑郁药可缓解这些。其次，尼古丁可能具有维持吸烟状态的抗抑郁作用，且抗抑郁药可以代替这种作用。最后，一些抗抑郁药可能对尼古丁成瘾状态下的神经通路（如抑制单胺氧化酶）或受体（烟碱胆碱能受体阻断剂）有特定的疗效。

目的：该评价的目的是评估抗抑郁药物帮助长期戒烟的疗效和安全性。该类药物包括安非他酮、多塞平、氟西汀、丙咪嗪、拉扎贝胺、吗氯贝胺、去甲替林，帕罗西汀、S-腺苷-L-蛋氨酸（SAMe）、司来吉兰、舍曲林、贯叶连翘、色氨酸、文拉法辛和zimeledine。

检索方法：2013年7月检索了Cochrane烟草成瘾注册数据库，其中纳入了Cochrane对照试验注册中心（CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE和PsycINFO文摘的试验报告以及其他评价和会议摘要。

选择标准：我们考虑比较抗抑郁药物与安慰剂或替代药物治疗用于戒烟的随机试验。我们还纳入不同剂量比较的试验，这些试验使用药物治疗预防戒烟后复发或再次戒烟，或者帮助吸烟者减少吸烟量。我们排除随访不到半年的试验。

数据收集和分析：使用Cochrane协助组设计的标准方法学程序提取数据并评估风险偏倚性。主要测定结果是基线抽烟患者至少六个月随访后的戒烟情况，使用风险比（RR）表示。在每个试验中，我们对有效戒烟给出了最严格的定义，如果可能的话，定义生化验证率。在适当情况下，我们采用固定效应模型进行荟萃分析。

主要结果：自2009年更新以来，共确定24个研究，纳入试验的总数达到了90个。有65个关于安非他酮的试验和10个关于去甲替林的试验，多数试验的风险偏倚性较低或不清楚。有高质量的证据表明，安非他酮作为单药使用时能显著增加长期戒烟的情况（44项试验，n=13728，风险比[RR]为1.62，95％可信区间[CI] 1.49～1.76 ）。受限于试验次数和参加者相对较少，中等质量的证据表明去甲替林单药治疗时也能增加长期戒烟的效果（6项试验中，N=975，RR 2.03，95％CI 1.48～2.78）。没有足够的证据表明，尼古丁替代治疗（NRT）之外，额外增加使用安非他酮（ 12项试验，N=3487， RR 1.9，95％CI 0.94～1.51 ）或去甲替林（4项试验，N=1644，RR 1.21，95％CI 0.94～1.55），会出现额外的长期受益。基于直接比较的总数据量有限，安非他酮和去甲替林疗效似乎相当，且和NRT疗效相似（安非他酮vs去甲替林，3项试验，N=417，RR 1.30， 95％CI 0.93～1.82；安非他酮vs NRT，8项试验，N=4096，RR 0.96，95％CI 0.85～1.09，去甲替林和NRT之间没有直接比较）。荟萃分析中未检测到使用安非他酮的参与者的严重不良反应显著增加，尽管置信区间太窄没达到统计学意义（33项试验，N=9631， RR 1.30， 95％CI 1.00～1.69）。使用安非他酮造成癫痫发作的风险为1/1000。使用安非他酮与自杀风险相关，但是否具有因果关系尚不清楚。去甲替林有严重副作用的可能性，但在戒烟的小型试验中未见到。没有证据支持选择性5—羟色胺再摄取抑制剂单独使用有显著疗效（RR 0.93，95％CI 0.71～1.22，N=1594；2个氟西汀试验，1个帕罗西汀试验，1个舍曲林试验）或者作为NRT辅助治疗（3项氟西汀试验，N=466，RR 0.70， 95％CI 0.64～1.82）有显著疗效。未检测到单胺氧化酶抑制药（RR 1.29，95％CI 0.93～1.79，N=827；1项吗氯贝胺试验，5项司来吉兰试验）、非典型抗抑郁药文拉法辛（ 1项试验中，N=147， RR 1.22，95％CI 0.64～2.32）、草药疗法贯叶连翘（金丝桃）（2项试验，N=261， RR 0.81，95％CI 0.26～2.53），或饮食补充疗法SAMe（1项试验，N=120，RR 0.70， 95％CI0.24～2.07 ）的显著疗效。

作者的结论：抗抑郁药安非他酮和去甲替林有助于长期戒烟。任何药物的不良反应事件似乎很少为严重或因此而导致停药。有证据表明，安非他酮和去甲替林的作用方式不依赖于他们的抗抑郁作用，且他们与尼古丁替代治疗的疗效相似。证据还表明，安非他酮的疗效差于伐尼克兰，但还需要进一步研究来证实这一发现。有证据表明，无论是选择性血清素再摄取抑制剂（如氟西汀），还是单胺氧化酶抑制剂，都对戒烟没有帮助。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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