2014年3月，发表于《Circulation》的一篇文章对比了房颤患者的基线肾功能对达比加群与华法林的有效性和安全性的影响。结果显示，不考虑肾功能的情况下，达比加群两种剂量的疗效与整个试验是一致的。

背景：肾功能损伤增加了房颤患者的脑卒中和出血风险。在长期抗凝治疗的随机评估（RELY）试验中，达比加群的肾清除率≈80％，在18113名非瓣膜性房颤患者中，在预防脑卒中和全身性栓塞方面，在给药剂150mg量时，达比加群优于华法林，而且给予110mg给药剂量时，达比加群的大出血事件显著较少。该前瞻性研究研究了这些结局与肾功能的相关性。

方法和结果：所有随机患者中，对于可获得的肌酐基线数据采用Cockcroft-Gault公式，慢性肾脏病流行病学协作公式（CKD-EPI），肾脏疾病饮食修正（MDRD）公式以评估肾小球滤过率（n=17951），在一个亚组中采用可用的测量方法以评估基于胱蛋白酶抑制剂C的肾小球滤过率（n=6190）。根据Cockcroft-Gault和CKD-EPI，肾小球滤过率≥80、50至＜80、＜50 mL/min时，估计分别有32.6%、47.6%和19.8%与21.6%、59.6%和18.8%的患者。随着肾功能的下降，卒中或全身性栓塞以及大出血事件有所增加。与华法林比较，达比加群剂量为150mg每日2次时，脑卒中或全身性栓塞的发生率较低，110mg也类似，肾功能定义的亚组中，没有显著的异质性（交互作用，所有P＞0.1）。对于大出血的结果，根据CKD-EPI和MDRD公式，治疗方法和肾功能之间分别存在显著的交互作用（P＜0.05）。不论达比加群何种剂量时，与华法林相比，肾小球滤过率≥80 mL/min的患者大出血事件相对降低的更多。

结论：不考虑肾功能的情况下，达比加群两种剂量的疗效与整个试验是一致的。然而，在肾小球滤过率≥80mL/min的患者中，采用CKD-EPI和MDRD方程时，达比加群的两种剂量大出血事件的发生率显著更低。临床试验注册-网址：http://www.clinicaltrials.gov。注册号：NCT00262600。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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