2014年3月，发表于《Lancet》的一篇文章研究了房颤患者使用新型口服抗凝剂与华法林相比在疗效和安全性上有何异同。结果显示，新型口服抗凝血药具有有利的风险—效益概况，能显著减少卒中、颅内出血、和死亡率，且主要出血情况与华法林类似，但会增加胃肠道出血。

背景：与华法林相比，四种新口服抗凝血剂对房颤患者的卒中预防更好，；然而，亚组间的疗效和安全性的平衡还需要很好地定义。我们旨在评估新型口服抗凝血剂在主要亚组中的相对效益，及对主要次要结局的影响。

方法：我们对2009年1月1日到2013年11月19日收录于Medline的文献进行检索，限制条件为房颤3期患者、随机试验，这些患者被随机分配接受新型口服抗凝血剂或华法林，且这些报告报道了疗效和安全性。我们对71683名参与者进行了一项预先设定的的荟萃分析，包括RE-LY、ROCKET AF、ARISTOTLE和ENGAGE AF—TIMI 48项试验。主要结局是卒中和系统性栓塞事件，缺血性卒中，出血性卒中，全因死亡率，心肌梗死，大出血，颅内出血，以及消化道出血。我们计算相对风险（RRs）和每个结果的95% CI。我们进行亚组分析以评估患者和试验特点的差异是否会影响结果。我们使用一个随机效应模型来比较合并结果并对异质性进行检验。

结果：42411名服用新型口服抗凝剂，29272名服用华法林。与华法林相比，新型口服抗凝血剂能显著降低卒中或系统性血栓，降低19%（RR 0.81，95% CI 0.73～0.91；p＜0.0001），主要是由于出血卒中的减少（0.49，0.38～0.64；p＜0.0001）。新型口服抗凝血剂也能显著降低全因死亡率（0.90，0.85～0.95；p=0.0003）和颅内出血（0.48，0.39～0.59；p＜0.0001），但会增加胃肠道出血（1.25，1.01～1.55；p=0.04）。我们注意到在主要亚组中，卒中或系统性栓塞事件没有异质性，但当治疗范围的中心时间低于66%时，与高于66%相比，其新型口服抗凝剂的主要出血的相对减少情况更大（0.69，0.59～0.81和0.93，0.76～1.13；p交互作用0.022）。与华法林相比，低剂量新型口服抗凝剂表现出卒中或系统性栓塞事件的整体下降具有相似性（1.03，0.84～1.27；p=0.74），且出血情况更有利（0.65，0.43～1.00；p=0.05），但缺血性卒中更多（1.28，1.02～1.60；p=0.045）。

（选题审校：门鹏 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该荟萃分析是首个包含四个新型口服抗凝剂用于预防房颤患者卒中或系统性栓塞事件数据的分析，这些研究基于四个新型口服抗凝剂在3期临床试验。新型口服抗凝血药具有好的成本-效益特性，能显著减少卒中和颅内出血，降低死亡率，且大出血与华法林类似，但会增加胃肠道出血。新型口服抗凝剂的相对有效性和安全性在多数患者中具有一致性。我们的研究结果为临床医生提供了关于新型口服抗凝药可作为降低患者卒中风险的治疗选择的更全面的信息。）