2014年4月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究调查了CYP2B6 18492T→C的多态性对HIV合并肺结核（TB）感染患者血浆依法韦仑浓度和96周病毒应答的影响。结果显示，CYP2B6 18492T→C多态性使得携带CYP2B6单倍型*1/*1患者的依法韦仑浓度降低。

目前，还没有关于CYP2B6 18492T→C的多态性对HIV合并肺结核（TB）感染患者血浆依法韦仑浓度和96周病毒应答影响的研究。因此，我们对139名初始抗逆转录病毒治疗的HIV合并活跃TB感染的患者的进行了一项前瞻性研究，并让这些患者接受依法韦仑600mg-替诺福韦300mg-拉米夫定300mg治疗。我们对CYP2B6基因的8个单核苷酸多态性（SNP）进行了基因分型，其中的7个SNP包括64C→T、499C→G、516G→T、785A→G、1375A→G、1459C→T和21563C→T纳入到CYP2B6单倍型测定中。我们对48名携带单倍型*1/*1患者的CYP2B6 18492T→C多态性进行了研究。在抗逆转录病毒治疗后的12和24周，我们给药后12小时测定了血浆依法韦仑浓度。我们每12周进行一次血浆HIV RNA监测，共持续96周。在48名患者中（体重（平均±标准差（SD），56±10kg）），77%接受了包含利福平的抗TB治疗方案。在基线没有检测到耐药相关的突变。CYP2B6 18492T→C多态性的野生型（18492TT）、杂合子（18492TC）和纯合子（18492CC）突变的发生率分别为39%、42%、19%。12周时，携带18492TT、18492TC、18492CC突变的患者的平均（±SD）依法韦仑浓度分别为2.8±1.6、1.7±0.9、1.4±0.5mg/L（P=0.005）；24周时，相应的依法韦仑浓度分别为2.4±0.8、1.7±0.8、1.2±0.4 mg/L（P=0.003）。较低的依法韦仑浓度与18492T→C（β=−0.937，P=0.004）和较高体重（β=−0.032，P=0.046）独立相关。96周时，携带18492TT、18492TC、18492CC突变的患者分别有19%、17%、28%的血浆HIV RNA水平高于40拷贝/mL，且发生依法韦仑相关突变（P=0.254）。总之，CYP2B6 18492T→C多态性使得携带CYP2B6单倍型*1/*1的HIV合并肺结核感染患者的依法韦仑浓度降低。

（选题审校：叶志康 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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