2014年4月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章对晚期卵巢癌患者使用卡铂联合紫杉醇每周一次给药和每三周一次给药的疗效进行了比较。结果显示，对于晚期卵巢癌患者，每周一次的卡铂联合紫杉醇方案可能是一种合理的一线治疗选择。

背景：对于晚期卵巢癌患者而言，标准的一线化疗方案为卡铂联合紫杉醇，每三周给药一次。在日本所进行的一项3期临床研究中，每周一次紫杉醇联合每三周一次卡铂治疗方案能够延长患者的无进展生存期和总生存期。本研究旨在评估每周一次的卡铂联合紫杉醇方案同每三周一次的给药方案相比是否更有效。

方法：本研究在意大利和法国的67个研究分中心开展了一项多中心、随机、3期临床研究。研究者所纳入的受试者为FIGO分期为IC-IV期的卵巢癌患者、ECOG体力状况评分小于等于2，并且没有接受过任何化疗。受试者按照1:1的比例随机分配至接受卡铂（AUC 6 mg/mL每分钟）联合紫杉醇（175 mg/m2）治疗（每3周一个周期，共六个周期），或卡铂（AUC 2 mg/mL每分钟）联合紫杉醇（60 mg/m2）（每周一次，共18周）。采用由电脑生成的最小化随机分组法进行随机分组，并根据患者接受治疗的研究中心、手术后的残余病变和ECOG评分进行分层。本研究并未设盲，共同主要终点指标是无进展生存期和生活质量（采用癌症治疗的功能评估卵巢试验结局指数[FACT-O/TOI]评分进行评估），并采用改良的意向性治疗分析法对研究结果进行分析。本文呈现出最终分析结果。本研究在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为NCT00660842。

结果：在2008年11月20日至2012年3月1日期间， 822名受试者被纳入本研究；其中由12人在接受了随机化分组后即刻退出了研究而被排除，810名患者符合分析要求。404名女性患者被分配进入每三周1次方案组，406名女性患者被分配至每周1次方案组。在经过22.3个月的中位随访时间之后（IQR 16.2～30.9），研究中共有449名受试者处于无进展生存期。在每三周1次方案组中，受试者的中位无进展生存期为17.3月（95% CI 15.2～20.2），而在每周1次方案组中，受试者的中位无进展生存期为18.3个月（危害比为0.96，95%CI 0.80-1.16；p=0.66）。两组间的FACT-O/TOI评分存在显著差异（按时间治疗交互作用 p＜0.0001），在每三周方案组中，FACT-O/TOI评分在每个评估周期中不断降低（第1、4和7周），然而在每周方案组中，在第1周评估时评分出现暂时降低，之后的评分则保持稳定。与三周治疗方案组的受试者相比，每周治疗方案组的受试者出现的不良反应更少，比如，3～4级的中性粒细胞减少（399名患者中167名[42%] vs 400名患者中200名[50%]）、发热性中性粒细胞减少（2名[0.5%] vs 11名[3%]），3～4级的血小板减少（4名[1%] vs 27名[7%]），和2级及以上的神经病变（24名[6%] vs 68名[17%]）。在研究过程中，有3例死亡被认为与化疗相关，其中2人来自于每三周方案组，1人来自于每周方案组。

阐释：对于晚期卵巢癌女性患者，每周一次的卡铂联合紫杉醇方案可能是一种合理的一线治疗选择。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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