危重症患者使用目前的万古霉素给药剂量能达到治疗目标吗?2014年5月，发表于《Crit Care》的一篇文章对此进行了分析，结果显示，ICU患者在达到万古霉素药动学目标和药效学目标方面存在较大的个体间差异。需要对重症患者的万古霉素给药方案进行重新评估，从而更迅速和一致地达到万古霉素的充分暴露。

题目：本研究的目的是描述ICU患者的万古霉素药物动力学参数，并检查目前的抗生素给药剂量是否可以达到与更好临床结局相关的治疗浓度。

方法：明确重症监护患者的抗生素浓度研究（DALI）是前瞻性，多中心，药代动力学，重点流行性研究。抗生素给药由临床医生决定，通过间断推注或持续静脉输注给药。目标谷浓度被定义为> =15mg/L，同时目标药效指数被定义为24小时内浓度-时间曲线下面积除以疑似细菌的最低抑菌浓度（AUC0-24 / MIC比率）＞ 400（假设MIC≤1 mg/L）。

结果：26 个ICU 的42名患者的数据符合分析条件。共24名患者持续静脉输注万古霉素（57%）。万古霉素的日剂量为27 mg/kg（四分位距（IQR）18～32），间断或持续输液的患者没有差别。谷浓度变异较大（平均值27，IQR8～23 mg/L）。57%的患者可达到目标谷浓度，但是接受持续输注的患者更经常达到目标谷浓度（71% vs3 9%；P=0.038）。同时，接受持续输注的患者也更常达成目标AUC0-24 /MIC（88% vs 50%；P=0.008）。通过倾向得分进行校正的多变量逻辑回归分析不能证实持续输液是AUC0-24 /MIC＞400（比率 （OR）1.65，95%可信区间（CI）0.2～12.0）或Cmin ≥15 mg/L（OR 1.8，95% CI 0.4～8.5）的独立预测因素。

结论：本研究证明了ICU患者在达到万古霉素药动学目标和药效学目标方面存在较大的个体间差异。这些数据表明，需要对重症患者的万古霉素给药方案进行重新评估，从而更迅速和一致地达到万古霉素的充分暴露。

（选题审校：叶志康 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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