由于药代动力学（PK）在感染性休克患者人群中的可变性，抗生素给药剂量是临床医生的一大挑战。那么，在此类人群初始治疗中，标准给药剂量能否达到治疗血药浓度？2015年11月，发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项研究对此进行分析。

由于药代动力学（PK）在感染性休克患者人群中的易变性，抗生素给药剂量是临床医生的一大挑战。哌拉西林经常用于经验性治疗，初始给予合适的剂量对于降低死亡率尤为关键。因此，研究人员探讨在15名感染休克患者中以经验性治疗方式，在第三次连续给药间隔期间，哌拉西林（4 g）每8h给药方式的药代动力学类型。

研究人员开发了一种群体药代动力学模型评估经验性给药剂量及模拟可供选择的剂量方案和给药方式。每个患者超过预测MIC的时间段都是针对铜绿假单胞菌临床断点MIC的评价。评估的药代动力学-药效动力学模型（PK/PD）目标为50% fT＞4×MIC和100% fT＞MIC。使用NONMEM开发群体PK模型，数据最好通过一个二室模型描述。中心和房室内的清除率分别为3.6L/h（相对标准误差[RSE]，15.7%）和6.58 L/h（RSE，16.4%），中心和周围的体积分别为7.3 L（RSE，11.8%）和3.9 L（RSE，9.7%）。患者间的哌拉西林血药浓度变化显著，可能与血浆肌酐水平有关。与肾功能正常或超常的患者相比较，肾功能受损患者更有可能达到预先确定的PK/PD目标。替代给药方案模拟显示，频繁间断静注给药及延长和连续静脉输注给药增加达到治疗血药浓度的可能。对于肾功能正常或超常的感染性休克患者，需要考虑增加剂量或延迟输注时间。

（选题审校：陈恳 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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