哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。2015年11月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项在美国开展的研究考察了重症患儿延长输注哌拉西林和他唑巴坦的群体药代动力学和药效学。

本研究的目的为评估重症监护室（ICU）的儿童延长输注哌拉西林-他唑巴坦的群体药物代谢动力学和药效学。

从12名使用哌拉西林-他唑巴坦的患者中采集了72个稳态血清样本。这些患者的给药方案为每公斤体重给予100/12.5mg哌拉西林-他唑巴坦，每8小时输注一次，共4小时。使用NONMEM进行群体药物代谢动力学分析，蒙特卡洛模拟用于评估80~100mg/kg哌拉西林成分每6~8小时给药和输注0.5、3或4小时的剂量方案的药物代谢动力学特征。稳态药物代谢动力学条件下（TMIC）药物浓度超过MIC的给药间隔累积百分比≥50%的目标获得概率（PTA）是在0.25~64mg/L的MIC范围内计算的。

平均±标准差（SD）年龄、体重、估计肾小球滤过率分别为5±3岁、17±6.2kg和118±41ml/min/1.73m2。带有零阶输入和一阶消除的单室模型能最佳模拟出两个药物的药代动力学数据。体重与哌拉西林清除率显著相关，体重和性别与他巴唑坦清除率显著相关。哌拉西林和他巴唑坦的药物代谢动力学参数（平均±SD）如下：清除率分别为0.22±0.07和0.19±0.07L/h/kg；分布容积分别为0.43±0.16和0.37±0.14L/kg。所有的延长输注方案都能实现MIC在≤16 mg/L时，PTA＞90%。只有每6小时给予一次的3h输注方案在MIC是32mg/L时，PTA＞90%。对于敏感的细菌病原体，在重症患儿中每8小时给予≥80/10mg/kg并且输注时间超过4小时的哌拉西林-他唑巴坦给药方案可以实现足够的药效学暴露。

（选题审校：陈恳 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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