苯二氮䓬类药物可增加阿尔茨海默病风险
2014-10-31
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常使用抗焦虑药治疗阿尔茨海默病,目的是控制伴发的精神病理症状。如有焦虑、激越、失眠症状,可考虑用短效苯二氮䓬类药。2014年9月发表在《BMJ.》的一项研究表明,苯二氮䓬类药物的使用与阿尔茨海默病风险的增加相关。

目的:旨在调查阿尔茨海默病的风险和至少5年前开始使用苯二氮䓬类药物之间的关系。具体来说,是指剂量效应关系和可能与治疗相关的前驱症状(焦虑、抑郁、失眠)。

设计:病例对照研究。

设置:魁北克健康保险研究资料库(RAMQ)。

参与者:首次诊断为阿尔茨海默病并且之前至少随访6年的1796名患者,与之按照性别、年龄、随访时间相配对的对照为7184人。所有的参与者都随机取自2000~2009年间生活在社区的老年人群(>66岁)。

主要结局测量:研究人员使用多变量条件逻辑回归评估了阿尔茨海默病和疾病确诊至少5年前开始使用苯二氮䓬类药物之间的关系。首先考虑曾经暴露于苯二氮䓬类药物的参与者,然后研究人员根据以每天处方剂量(1~90、91~180、>180)形式表达的累积剂量及药物消除半衰期对研究对象进行分类。

结果:曾经使用过苯二氮䓬类药物与阿尔茨海默病风险的增加相关(调整比值比,1.51;95% CI,1.36~1.69;对焦虑、抑郁和失眠等进一步调整并没有显著改变该结果:1.43,1.28~1.60)。研究人员没有发现<91的每天处方剂量的累积剂量有任何关联。这种相互关联的强度随着暴露密度(91~180的每天处方剂量:1.32(1.01~1.74);>180的每天处方剂量:1.84(1.62~2.08))和药物消除半衰期(短效药物:1.43(1.27~1.61);长效药物:1.70(1.46~1.98))的增加而增加。

结论:苯二氮䓬类药物的使用与阿尔茨海默病风险的增加相关。即使苯二氮䓬类药物的使用也可能是与痴呆风险增加相关的情况的早期标志物,但是长期苯二氮䓬类药物暴露中观察到的强烈相关性加强了对可能的直接关系的怀疑。这些药物的没有根据的长期使用应该作为一种公共卫生问题予以考虑。

(选题审校:李潇潇 编辑:吴刚)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:虽然该报道并非是第一个将苯二氮䓬类药物与阿尔茨海默病风险联系在一起的研究,但它补充证明了较长期地使用这类药物也可能成为一种风险因素。)

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