超说明书用药（标示外用药）在ICU非常普遍。2015年8月，发表在《Crit Care Med》上的一项研究显示，虽然标示外用药不会增加药物不良反应的发生率，但增加标示外用药会导致患者发生药物不良反应的风险增加。

目的：此前的研究结果显示，标示外用药在ICU非常普遍，但标示外用药的安全性还没有很好的评估。本文旨在确定标示外用药所致药物不良反应的发生率并评估标示外用药是否是ICU成人患者发生药物不良反应的风险因素。

试验设计：多中心观察性研究。

设置：3所教学医疗中心的ICU。

患者：接受药物治疗的成人患者（年龄≥18岁）。

干预措施：对所有药物治疗的患者进行FDA批准适应症用药和标示外用药的评估，同时通过主动监督来评估患者每日药物不良反应的发生情况。使用3种药物不良反应评估工具来确定因药物治疗所致的药物不良反应的发生率。同时对药物不良反应的严重性和损害程度也进行了评估。采用Cox比例风险回归以确定影响药物的不良反应率的协变量。

测量和主要结果：共评估1654患者-天数（327例患者）和16391项治疗用药，其中43%的药物为标示外用药。共有116项药物不良反应进行二分法归类（FDA批准适应症和标示外使用），其中FDA已批准的适应症占56％，标示外用药占44％。已批准适应症和标示外用药出现严重ADR的数量没有显著性差异（0.74％ vs 0.67％，P=0.336；事件数量 33 vs 31，P=0.567；事件数量 24 vs 24，P=0.276）。年龄、性别、高风险药物数量、标示外用药数量和疾病评分的严重程度均纳入Cox比例风险回归。结果显示，每增加一项超说明书用药，ADR的风险增加8%（危险比=1.08；95％CI，1.018～1.154）。

结论：虽然标示外用药不会增加药物不良反应的发生率，但增加标示外用药会导致患者发生药物不良反应的风险增加。

（选题审校：赵夕岚 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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