他克莫司浓度对肾移植受者急性排斥和毒性具有种族差异吗?
2015-09-02
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是否有急性排斥反应是肾移植成功关键。2015年6月,发表于《Pharmacotherapy》的一篇文章考察了他克莫司谷浓度对肾移植受者临床结局的影响,以及这种影响在不同种族之间是否存在差异。

研究目的:旨在确定他克莫司谷浓度对肾移植受者临床结局的影响,以及美国黑人(AA)的种族是否会改变这些关系。

设计:单一肾移植成年患者的回顾性纵向队列研究。

设置:大型三级移植医疗中心。

患者:AA(567人)和非AA(511人)的成年单一肾移植受者(1078人)。

暴露:他克莫司谷浓度的平均斜率和回归斜率。亚治疗浓度低于8ng/ml。

测量和主要结果:肾移植后的第一年,在达到他克莫司治疗浓度方面(8ng/ml或更高),AA患者的可能性是非AA患者的1.7倍(35% vs 21%,P<0.001)。未达到治疗浓度的AA患者发生急性细胞排斥反应(ACR)的可能性是达到治疗浓度的AA患者的2.4倍多(20.8% vs 8.5%,P<0.01),发生抗体介导的排斥反应(AMR)的可能性是2.5倍多(8.9% vs 3.6%,P<0.01)。各他克莫司浓度组的非AA患者的ACR(8.3% vs 6.7%)和AMR(2.0% vs 0.9%,P=0.131)的发生率都相似。多变量模型证实了这些结果,同时表明,低他克莫司暴露的AA患者具有轻微的对进展为间质纤维化/肾小管萎缩的保护作用(IF/TA;风险比HR,0.78;95% CI,0.47~1.32),而非AA患者具有相反的表现(HR,2.2;95% CI,0.90~5.1)。

结论:与非AA患者不同的是,达到他克莫司治疗浓度的AA患者具有相当低的急性排斥反应率,但是处于进展为IF/TA的风险。这些结果反应了可改变的他克莫司浓度效应关系上的时间依赖具有种族差异。通过基因型和更积极的给药和监测达到他克莫司治疗谷浓度,对最小化AA肾移植受者的急性排斥反应风险来说是必要的。

(选题审校:门鹏 编辑:吴刚)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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