利拉利汀是口服降糖药物。2015年9月发表在《Diabetes Obes Metab.》的一项由美国和德国科学家进行的研究表明，老年2型糖尿病患者中，将利拉利汀添加到基础胰岛素中能够改善血糖控制并降低低血糖风险。

目的：旨在评估利拉利汀作为基础胰岛素未充分控制的老年患者（≥70岁）的添加治疗的有效性、低血糖风险和其他安全性标志物。

方法：我们进行了利拉利汀试验项目的预先设定的安全性分析，以探讨利拉利汀加入到老年患者（≥70岁）背景基础胰岛素治疗后的低血糖风险。为此，我们分别分析了两项符合要求的24周和≥52周的随机、安慰剂对照、临床试验（NCT00954447和NCT01084005）。

结果：总共鉴别出247名基础胰岛素（平均±SD基线剂量，36±25IU/天）治疗的老年患者[平均年龄±标准差（SD），74±4岁；糖化血红蛋白（HbA1c），8.2±0.8%]。24周后，利拉利汀的安慰剂调整的HbA1c改变为-0.77%（95% CI，-0.95~0.59；P＜0.0001），利拉利汀比安慰剂的总低血糖和经证实的低血糖[血糖≤3.9mmol/l（70mg/dl）]的风险比（HR）都显著性低[HR0.61（95% CI，0.39~0.97） vs 0.59（0.37~0.94）；P＜0.05]。此外，利拉利汀治疗并且肾损伤的患者[HR0.45（95% CI，0.27~0.76）]、中度高血糖患者[HbA1c7.5~＜9.0%；HR0.51（95% CI，0.27~0.99）]、较低空腹血糖水平的患者[＜152mg/dl；HR0.49（95% CI，0.28~0.86）]、较高剂量胰岛素治疗的患者[胰岛素≥35.6IU/天；HR0.46（95% CI，0.23~0.91）]的经证实的低血糖显著性低（P＜0.05）。严重低血糖是罕见的，并且与安慰剂（2.5%）相比，利拉利汀组的患者的发生率较低（0.8%）[HR0.21（95% CI，0.02~2.30）]。

结论：尽管高血糖有改善，并且试验中没有发生相关的胰岛素剂量降低，但是将利拉利汀加入到基础胰岛素中会降低低血糖风险。这种现象的生物学基础需要进一步的研究，但是应该包含肠促胰岛素激素的反调节作用。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）