2013年12月，发表于《The Lancet Diabetes & Endocrinology》的一项试验研究了低剂量白细胞介素2用于治疗1型糖尿病的耐受性和免疫有效性的剂量范围。

背景：调节性/效应性T细胞（Treg / Teff）的失衡是自身免疫性疾病发展的关键，包括1型糖尿病。我们之前的研究表明，低剂量白细胞介素2（IL-2）能诱导Treg细胞扩增和活化，并使丙型肝炎病毒诱导的血管炎患者临床改善。我们的目的是确定哪种低剂量的IL-2是安全的，并会诱导1型糖尿病患者的Treg细胞，目的考虑以下：（1）1型糖尿病可能与IL2/IL2R活化途径的改变相关；（2）IL-2造成致病Teff细胞的活化可能使疾病加重，以及（3）对于1型糖尿病，低剂量IL-2的安全性未知。

方法：这是一个单中心，1/2期的研究。 纳入24名已确诊的胰岛素依赖1型糖尿病成年患者（ 18～55岁），这些患者至少有一种糖尿病相关自身抗体，并被随机分配（按照1:1:1:1的比例，由计算机生成随机化列表，分成4块），分别服用安慰剂或IL2 0.33 MIU/天，1 MIU/天，或3 MIU /天，为期5天，随后随访60天。所有研究员和参与者对分配情况未知。主要结果是第1天到第60天的Treg细胞改变情况，通过流式细胞仪检测，并通过CD4+T细胞的百分比进行表达。这项试验通过ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01353833 。

研究结果：2011年6月1日至2012年2月3日，每组分配6名患者。所有剂量的IL2耐受性良好，且无严重不良事件。然而，在治疗期间（1～6天），非严重不良事件存在剂量效应相关性；安慰剂组的1名患者，0.33 MIU组的3名患者，1 MIU组的5名患者和3 MIU组的6名患者出现非严重性不良事件。治疗过程中最常见的不良事件是注射部位反应（安慰剂组无患者，0.33 MIU组和1 MIU组3名患者，3 MIU组2名患者）和流感样综合征（安慰剂组无患者，0.33 MIU组和1 MIU组1名患者，3 MIU组4名患者）。治疗阶段之后，各组间的不良事件没有差异。IL2不会诱导葡萄糖代谢变量的危害性变化。IL2诱导Treg细胞比例增加具有剂量依赖性，所有剂量均比安慰剂显著（安慰剂组平均增加0.5％[SD 0.4]；0.33 MIU组2.8％[1.2]，P=0.0039；1 MIU组3.9％[1.8]，P值=0.0039；3 MIU组4.8％[1.9] P=0.0039）。

结论：我们已经定义IL-2用于1型糖尿病治疗和预防的良好耐受性和免疫有效性的剂量范围，这可能与其他Treg细胞恰当增长的疾病相关。

资助：Hôpitaux de巴黎—公共援助，法国国家健康与医学研究院（INSERM），皮埃尔和玛丽•居里大学。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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