2015年5月，发表在《J Natl Cancer Inst.》的一项研究表明，CES2为伊立替康和FOLFIRINOX疗法治疗胰腺导管腺癌治疗应答的决定因子，进行CES2活性评估能够确定可能对基于伊立替康治疗有应答的患者亚组。

背景：丝氨酸水解酶（SHs）是人类最大的酶类之一，在许多癌症的病理生理过程中起到关键作用。我们已经进行了综合的蛋白质组学分析来评估胰腺导管腺癌（PDAC）中SHs的差异表达和细胞定位，发现羧酸酯酶2（CES2）的独特表达，而CES2是将伊立替康前药活化成SN-38的最有效的羧酸酯酶。因此，我们旨在评估PDAC中CES2表达异质性的程度，及其与基于伊立替康治疗有效性的潜在相关性。

方法：PDAC和配对的非肿瘤组织中的CES2表达通过免疫组化的方法进行评估。CES2活性通过监测底物p-NPA的水解进行评估，CES2与伊立替康IC50值的相关性通过皮尔森相关系数评估。Kaplan-Meier和Cox回归分析用于评估进行新辅助FOLFIRINOX治疗患者的总生存率和CES2表达之间的关系。所有的统计学检验都是双向的。

结果：与配对的非肿瘤组织相比，PDAC中观察到mRNA和蛋白质水平上的CES2的显著性过度表达（P＜0.001），118个肿瘤标本中有48个（40.7%）表现出较高的CES2表达。11个PDAC细胞株中的CES2活性与伊立替康IC50值负相关（R=-0.68，P=0.02）。肿瘤组织中较高的CES2表达与进行新辅助FOLFIRINOX治疗的可切除和临界可切除患者较长的总生存期相关（风险比=0.14；95% CI，0.04~0.51；P=0.02）。

结论：结果表明，介导伊立替康肿瘤内激活的CES2的表达和活性是胰腺癌患者FOLFIRINOX治疗敏感性的一个促进因素，进行CES2活性评估能够确定可能对基于伊立替康治疗具有应答的患者亚组。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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