ICON7试验先前已报道，标准化疗中加入贝伐珠单抗可改善卵巢癌妇女无进展生存期，对疾病进展高风险患者影响最大。2015年8月，发表在《Lancet Oncol..》的一项国际、3期、开放标签、随机试验研究其总生存结果。结果表明，铂类为基础的化疗添加贝伐珠单抗，并没有延长研究人群的总生存期。

背景：ICON7试验先前报道，标准化疗中加入贝伐珠单抗可改善卵巢癌妇女无进展生存期，对疾病进展高风险患者影响最大。我们对这个试验的最终总生存结果进行了报道。

方法：ICON7是一项在欧洲、加拿大、澳大利亚和新西兰等11个国家263个中心进行的国际、3期、开放标签、随机试验。符合条件的初诊卵巢癌成年女性，处于高危疾病的早期阶段（国际妇产科[FIGO]I–IIa，3级或透明细胞组织学）或更晚期疾病（FIGO分期IIb–IV），东部肿瘤协作组体力状态评分0～2。研究将纳入的这些患者按照1:1的比例随机分为标准化疗（6个3周的静脉注射卡铂[AUC 5或6]和紫杉醇175 mg/m2体表面积）或相同的化疗方案联合贝伐珠单抗7.5 mg/kg体重静脉注射，每3周一次，同时给予持续长达12个周期，每3周一次的进一步维持治疗。通过最小化算法进行随机化，按照FIGO分期、残留疾病、手术和化疗之间间隔和妇科癌症组进行分层。主要终点是无进展生存期。这项研究还检测总生存期的差异。意向治疗分析。这项试验作为国际标准随机对照试验注册，编号ISRCTN91273375。

结果：在2006年12月18日和2009年2月16日期间，1528名患者随机分配至化疗（n=764）或化疗联合贝伐珠单抗组（n=764）。在2013年3月31日试验结束时随访中位时长为48.9个月（IQR 26.6～56.2），在这一个时间点出现714例死亡（化疗组352名和贝伐珠单抗组362名）。我们的研究结果表明非比例风险的证据，所以我们使用受限制的平均生存时间差异作为效果的主要评估。贝伐珠单抗并未带来总生存期获益（限制平均生存时间在标准化疗组为44.6个月[95% CI 43.2～45.9]，贝伐珠单抗组45.5个月[44.2～46.7]；P=0.85）。在一个预先设定的预后不良的502名亚组人群的探索性分析中，332名（66%）死亡（标准化疗组174名，贝伐珠单抗组158名），接受贝伐珠单抗联合化疗和那些接受单纯化疗女性相比整体生存率存在显著差异（限制平均生存时间在标准化疗组34.5个月[标准化疗3个月95% CI 32.0～37.0]vs贝伐珠单抗组39.3月[37.0～41.7]；P=0.03）。然而，在非高风险患者中，两治疗组的限制平均生存时间之间无显著性差异（标准化疗组49.7个月[95% CI 48.3～51.1]）vs贝伐珠单抗组48.4个月[47.0～49.9]；P=0.20）。治疗组无进展生存期无显著差异。在长期随访中，共报道了进一步治疗相关的3级事件（贝伐珠单抗治疗患者的胃肠道瘘）、3个2级治疗相关事件（贝伐珠单抗治疗患者，心衰、结节病和足部骨折），1个1级治疗相关事件（标准化疗治疗,组患者，阴道出血）。

解释：铂类为基础的化疗添加贝伐珠单抗，并没有延长所研究患者人群的总生存期。然而，预后差的患者中可发现整体的生存收益，这一结果和ICON7及GOG-218的无进展生存期的结果是一致的，并为贝伐珠单抗合理用于卵巢癌治疗提供了进一步的证据。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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