结核（TB）病的药物治疗旨在缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。2015年8月发表在《J Antimicrob Chemother.》的一项中国研究考察了量化药物组合方案对TB治疗有效性和多药耐药概率的影响。

目的：TB患者对多药治疗方案的非依从性是发生耐药的主要原因。本研究的目的为量化两种药物组合方案和这些方案的非依从性对治疗效果和耐药率的影响。

方法：通过将药物代谢动力学/药效学模型融合到细菌种群动态模型中，并强调非依从性的方法来开发药物治疗建模策略，探讨结核杆菌动力学和多药组合治疗期间耐药性的演化。基于Hill方程的药效学模型评估单药的杀菌效果和药物的相互作用。

结果：相对于依从治疗方案，不依从治疗方案的治疗时间增加了近1.6倍和3.4倍。基于症状的间歇疗法是非依从性的一种形式，能够导致治疗失败，加重耐药突变体的生长和进化，造成4.17×10-3的多药耐药TB的概率增加（95% CI，2.10×10-4~1.28×10-2）。总体来说，确定优化治疗方案取决于不同的药物依从性。

结论：我们的模型不仅预测了进化动力学，也量化了疗效。更广泛地说，我们的模型为改善治疗方案并建立出现耐药的阈值提供了一个量化框架，能够用于预防耐药。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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