同期使用利福霉素治疗或预防肺结核会导致抗逆转录病毒药物只能达到亚治疗浓度。2015年10月,发表在《Clin Infect Dis》的一项研究对接受利福喷丁和异烟肼进行结核病防治的HIV感染者依法韦仑的药动学和药效学进行研究。
背景:同期使用利福霉素治疗或预防肺结核会导致抗逆转录病毒药物只能达到亚治疗浓度。我们研究了在接受预防肺结核4周方案的HIV感染者中,依法韦仑和每天使用利福喷丁+异烟肼的相互作用。
方法:每天接受异烟肼+利福喷丁和依法韦仑的患者在基线和合并治疗的第2和4周进行药代动力学评价。评估依法韦仑表观口服清除率,计算在异烟肼和利福喷丁治疗之前和治疗期间几何平均值的比值(GMR)。在基线和第8周测定HIV 1型(HIV-1)RNA。
结果:共评估87例受试者:54%是女性,中位数年龄为35岁(四分位距[IQR],29~44岁)。在第0周,依法韦仑浓度≥1 mg/L的受试者人数为85名(98%);在2周为81名(93%);第4周为78名(90%);在2和4周都达标的为75名(86%)。基线时,依法韦仑的表观口服清除率中位数为9.3L/h(IQR,6.42~13.22L/h),利福喷丁/异烟肼治疗期间为9.8L/h(IQR,7.04~15.59L/h)(GMR,1.04[90%置信区间,0.97~1.13])。研究开始时,79/85(93%)的受试者检测不到HIV-1 RNA(<40拷贝数/mL);71/75名(95%)受试者在第8周检测不到HIV RNA。两名受试者在研究开始时检测不到HIV-1 RNA,但在研究第8周检测到(43和47拷贝数/mL)。
结论:给药间期依法韦仑浓度≥1 mg/L受试者的比例不低于80%,这是预先设定的阈值,这能维持病毒学抑制状态。4周内,每天异烟肼加利福喷丁可以与依法韦仑合用,这没有导致依法韦仑剂量浓度或病毒学抑制水平的显著降低。
(选题审校:陈恳 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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