苯二氮䓬类药物具有镇静、抗焦虑、抗惊厥等作用。其与ICU患者谵妄症发生率之间的关系尚不明确。2015年12月，发表于《Intensive Care Med》的一项研究评估苯二氮䓬类药物暴露和ICU谵妄发生率之间的关系。结果显示，苯二氮䓬类药物可增加重症成年患者谵妄风险，但是该关系仅限于连续给药的患者。

目的：ICU患者中，苯二氮䓬类药物和谵妄症风险之间的关系仍然是未知的。之前的研究没有考虑到谵妄症发作前的疾病严重程度，没有比较可以排除谵妄症检测的事件，没有考虑到其他重要的谵妄风险因素，没有考虑到接受连续咪达唑仑治疗的患者的数量是否充足。本研究的目的是提出并处理这些局限性，同时评估苯二氮䓬类药物暴露和ICU谵妄发生率之间的关系。

方法：重症成年患者队列中，每天的精神状态分为无谵妄的清醒、谵妄、昏迷。一阶马尔可夫模型中，使用了多元回归分析来对苯二氮䓬类药物的使用和第二天谵妄症发生率之间的关系进行定量分析。回归分析的变量包括第二天5种可能的结局（即无谵妄的清醒、谵妄、昏迷、ICU出院、死亡）和16个谵妄相关的协变量。

结果：1112例患者中，发生了9867次每日的精神状态的转换。无谵妄的清醒患者给予苯二氮䓬类药物与第二天谵妄风险的增加相关（OR，1.04（每给予5mg咪达唑仑当量），95% CI，1.02~1.05）。当将苯二氮䓬类药物的给药方法融入模型中时，与间歇性给药相比，连续性给药的患者的精神状态转换到谵妄的几率较高（OR，0.97；95% CI，0.88~1.05）。

结论：找到了既往研究的潜在方法学局限后，我们证实，苯二氮䓬类药物可增加重症成年患者谵妄风险，但是该关系仅限于连续给药的患者。

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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