肾细胞癌是最常见的恶性肾脏肿瘤，约占肾癌总患者的85%。2016年3月发表在《Lancet Oncol》的一项由美国、英国、加拿大科学家进行的研究表明，转移性非透明细胞肾细胞癌患者中，与依维莫司相比，舒尼替尼能改善无进展生存期。

背景：非透明细胞肾细胞癌是组织学和基因学上多态性的肾脏肿瘤，具有可变的预后，其最佳初始治疗方法是未知的。因此，我们旨在比较mTOR抑制剂依维莫司和VEGF受体抑制剂舒尼替尼治疗非透明细胞肾细胞癌的有效性。

方法：我们纳入了转移性乳头状、难染色或分类不明的非透明细胞肾细胞癌患者，这些患者没有既往系统治疗史。患者按照1:1的比例随机分配至口服依维莫司（10mg/天）或舒尼替尼（50mg/天；6周一个周期，其中4周治疗，接下来的2周不治疗）治疗的组中，直至疾病进展或出现不可接受的毒性时止。随机分组根据纪念斯隆-凯特林癌症中心风险组和乳头组织学分层。首要终点为使用RECIST1.1标准的意愿治疗人群的无进展生存期。随机分组的患者都要评估安全性。本研究注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01108445。

结果：2010年9月23日~2013年10月28日，108名患者被随机分配到舒尼替尼（51人）组或依维莫司（57人）组。2014年12月，发生了87个无进展生存期事件，仍然有2名患者疾病活跃，试验结束，进行首要分析。舒尼替尼比依维莫司显著增加无进展生存期[8.3个月（80% CI，5.8~11.4）vs 5.6个月（5.5~6.0）；风险比，1.41（80% CI，1.03~1.92）；P=0.16]，但是基于组织亚型和预后风险组，治疗效果存在异质性。报道了非预期毒性反应，最常见的3~4级不良事件为高血压[舒尼替尼12/51（24%）vs依维莫司1/57（2%）]、感染[6（12%）vs 4（7%）]、腹泻[5（10%）vs 1（2%）]、肺炎[无vs 5（9%）]、口腔炎[无vs 5（9%）]、手足综合征[4（8%）vs无]。

结论：转移性非透明细胞肾细胞癌患者中，与依维莫司相比，舒尼替尼能改善无进展生存期。将来新药物的试验应该考虑基于基因、组织学和预后因素的疾病结局的异质性。

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这个研究似乎未设置对照组，针对评价有效性的研究，不设置对照组如何能够得出结果呢？）