2016年3月，发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项随机对照研究表明，存在胰岛素抵抗和肥胖的非糖尿病患者在应用阿昔莫司6个月后，可见游离脂肪酸的下降和空腹血糖的改善。

背景：循环游离脂肪酸（FFAs）增加常被认为是肥胖患者胰岛素抵抗的原因。短期研究已经调查了阿昔莫司（一种激素敏感性脂肪酶抑制剂）对葡萄糖稳态的影响，但尚未进行长期研究。

目的：该研究旨在验证这一假设：阿昔莫司长期治疗将会降低非糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖患者的FFA并改善胰岛素敏感性。

设计、地点、患者和干预措施：在一所学术医学中心，39名肥胖男性和女性被随机分配至阿昔莫司250mg每日三次组或安慰剂对照组，为期6个月。

主要结局测量指标：研究人员通过31P-磁共振谱运动后磷酸肌酸恢复率及肌肉线粒体密度和相关肌肉基因表达来评估血脂、胰岛素敏感性、脂联素和线粒体功能。

结果：阿昔莫司治疗个体空腹血糖显著下降（影响大小，-6mg/dL；P=0.02），空腹胰岛素（影响大小，-6.8µU/mL；P=0.07）和HOMA-IR（影响大小，-1.96；P=0.06）也有下降趋势，但脂联素显著增加（影响大小，+668ng/mL；P=0.02）。通过胰高血糖素-正葡萄糖钳夹试验，阿昔莫司不影响胰岛素刺激的葡萄糖摄取变化。未见其在肌肉的线粒体功能、密度以及相关基因表达方面的作用。

结论：这些数据阐明了FFA降低对肥胖患者胰岛素敏感性、其他代谢参数和肌肉线粒体功能的长期效应。通过阿昔莫司改善空腹葡萄糖稳态、脂质和脂联素测量，但对线粒体功能、线粒体密度或肌肉胰岛素敏感性无影响，实现FFA的降低。

（选题审校：李潇潇 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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