2019年9月，澳大利亚学者在《Am J Obstet Gynecol》发表了妊娠期阿司匹林最佳剂量、制剂和时间疗法的药代学评价。

背景：阿司匹林在预防先兆子痫上的获益已广为人知；然而，这些年的研究已经证实，其使用会带来结局上的差异。该有效性上的差异的潜在贡献因素包括阿司匹林的剂量、给药时机、制剂。

目的：旨在通过阿司匹林的主要活性代谢产物水杨酸比较在孕妇和非孕妇中的药代学上的差异，检测两组阿司匹林剂量（100mg vs 150mg）、制剂（肠溶vs非肠溶）、治疗时间（早上vs晚上）的影响。

材料和方法：12名高风险孕妇和3名非孕妇纳入到本研究中。孕妇分为4组：100mg肠溶、100mg非肠溶、150mg非肠溶早上给药、150mg非肠溶晚上给药，非孕妇也分为上述4种给药方案中，并具有至少30天的清洗期。于基线（给药前）、给药后的1、2、4、6、12、24小时收集血液样本。通过液相色谱-质谱法分析了水杨酸的血浆水平。0～24小时最大浓度时间点的曲线下面积、最高浓度的时间、分布容积、清除率、消除半衰期等药代学参数，使用SPSS软件进行统计学显著性分析。

结果：当给药阿司匹林100mg时，与非孕妇相比，孕妇0~24小时时间点的曲线下面积降低40%±4%（P＜0.01），最大浓度点降低29%±3%（P＜0.01），清除率增加44%±8%（P＜0.01）。然而，孕妇使用阿司匹林150mg时，0~24小时时间点曲线下面积降低最小，该0~24小时时间点曲线下面积接近于非孕妇使用阿司匹林100mg所实现的。与非肠溶阿司匹林相比，使用肠溶阿司匹林100mg后，实现最高浓度的时间延迟4小时（P＜0.01），最高浓度点降低47%±3%（P＜0.01），分布容积增加48%±1%（P＜0.01），总体曲线下面积无差异。早上和晚上阿司匹林给药的药代学无差异。

结论：妊娠期，阿司匹林总药物代谢产物浓度降低，因此孕妇可能需要调整剂量。这可能由于妊娠期阿司匹林药代学发生改变，清除率增加所致。肠溶和非肠溶阿司匹林及早上和晚上阿司匹林给药的总药物代谢产物浓度无差异。需要进一步的药效学和临床研究来检测这些药代学结果的临床意义。

（选题审校：刘天碧 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）