2019年11月，发表在《Lancet》的一项随机、安慰剂对照试验，考察了氨甲环酸对急性创伤性脑损伤（TBI）患者死亡、残疾、血管闭塞事件和其他疾病的影响（CRASH-3）。

背景：氨甲环酸可减少外伤性颅外出血患者的手术出血，降低死亡率。TBI后常见脑出血，可造成脑疝和死亡。研究者旨在评估氨甲环酸在TBI患者中的有效性。

方法：这项随机、安慰剂对照试验在29个国家的175家医院进行。患者入组标准为，TBI，脑外伤后3小时内，格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分为12或以下，CT扫描显示为任何脑出血，无颅外大出血。入组标准的时间窗原来为8小时，但是2016年方案改变了，将患者招募限制为外伤后3小时内。为了提供延迟治疗不可能有效的外部证据，该变化对试验数据设盲。研究者将患者按照1:1的比例随机分配至接受氨甲环酸（10分钟内，负荷剂量1g，接下来的8小时输注1g）或配对的安慰剂中。在包含8个包的编好号的治疗包中，通过选择治疗包来对患者分组。患者、监护者、结局评估者对治疗分组设盲。主要结局指标为外伤后3小时内接受治疗的患者受伤28天内脑损伤相关的院内死亡。研究者预先设定了敏感性分析，将GCS评分为3分的患者和基线双侧瞳孔不活跃的患者排除。采用意向性分析方法。

结果：2012年7月20日~2019年1月31日，将12737名TBI患者随机分配至氨甲环酸组（6406人，50.3%）或安慰剂组（6331人，49.7%），其中的9292人（72.2%）在受伤后3小时内接受治疗。受伤后3小时内接受治疗的患者中，脑损伤相关死亡风险在氨甲环酸和安慰剂组分别为18.5%和19.8%（855 vs 892例；RR，0.94；95% CI，0.86~1.02）。将GCS评分为3分的患者和基线双侧瞳孔不活跃的患者排除的预先设定的敏感性分析中，脑损伤相关死亡风险在氨甲环酸和安慰剂组分别为12.5%和14.0%（485 vs 525例；RR，0.89；0.80~1.00）。轻度至中度脑损伤患者氨甲环酸治疗会降低脑损伤相关死亡风险（RR，0.78；0.64~0.95），但是重度脑损伤患者并非如此（0.99；0.91~1.07；异质性P=0.030）。早期治疗比延迟治疗在轻度至中度脑损伤患者中更有效（P=0.005），但是治疗时间在重度脑损伤患者中的效果不明显（P=0.73）。氨甲环酸和安慰剂组血管闭塞事件风险相似（RR，0.98；0.74~1.28）。两组癫痫风险也相似（1.09；0.90~1.33）。

结论：结果表明，氨甲环酸在TBI患者中是安全的，受伤后3小时内开始治疗会减少脑损伤相关死亡。受伤后，患者应尽早接受治疗。

（选题审校：王楚慧 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）