侵袭性真菌病感染是急性髓系白血病患者的一大生命威胁。2019年11月，在《JAMA》上发表的一项研究显示，在儿童、青少年和年轻成人患者中，与氟康唑相比，使用卡泊芬净进行预防治疗可显著降低侵袭性真菌病的发病率。

重要性：急性髓系白血病的儿童、青少年和年轻成人，面临着威胁生命的侵袭性真菌病感染，包括酵母菌和霉菌。

目的：对比卡泊芬净vs氟康唑预防急性髓系白血病化疗后中性粒细胞减少期侵袭性真菌病和侵袭性曲霉菌病的有效性。

设计、环境和受试者：这项多中心、随机、开放式标签的临床试验，在115家美国和加拿大医疗机构招募接受治疗的年龄为3个月至30岁新诊断、复发或继发性急性髓系白血病患者（2011年4月～2016年11月；最后随访日期是2018年6月30日）。

干预：患者在第1次化疗期内被随机分配至接受卡泊芬净组（n=257）或氟康唑组（n=260）。在每个化疗周期结束后的中性粒细胞减少期预防性给药。

主要结局和测量指标：主要结局是由设盲的中心评估的已证实或可能的侵袭性真菌病。次要结局是侵袭性曲霉菌病、经验性抗真菌治疗和总生存率。

结果：第二次期中分析和一项基于394名患者的计划外分析显示，结果似乎是无效的，故研究提前终止。在517名被随机分配的受试者（中位年龄，9岁[范围，0-26岁]；44%为女性）中，508名（98%）完成试验。共23例发生已证实或可能的侵袭性真菌疾病事件（卡泊芬净组6名患者vs氟康唑组17名患者），包括14种霉菌感染、7种酵母菌感染和2种未进一步分类的真菌感染。卡泊芬净组5个月时确诊或疑似的侵袭性真菌病的累积发病率为3.1%（95%CI，1.3%～7.0%），氟康唑组为7.2%（95%CI，4.4%～11.8%）（秩和检验的总P=0.03）；确诊或疑似侵袭性曲霉菌病的发病率分别为0.5%（95%CI，0.1%～3.5%）和3.1%（95%CI，1.4%～6.9%）（秩和检验的总P=0.046）。经验性抗真菌治疗率（卡泊芬净的71.9% vs 氟康唑的69.5%，秩和检验的总P=0.78）或2年生存率（卡泊芬净的68.8% vs氟康唑的70.8%，秩和检验的总P=0.66）差异不显著。最常见的不良反应是低钾血症（卡泊芬净的22例 vs 氟康唑的13例）、呼吸衰竭（卡泊芬净的6例 vs 氟康唑的9例）和丙氨酸氨基转移酶升高（卡泊芬净的4例 vs 氟康唑的8例）。

结论和相关性：在急性髓系白血病儿童、青少年和年轻成人中，同氟康唑相比，卡泊芬净预防可显著降低侵袭性真菌病的发病率。研究表明，尽管研究的解释性受到试验提前终止的限制，但卡泊芬净仍可考虑用于侵袭性真菌疾病的预防。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）