博纳吐单抗是一种CD3/CD19定向双特异性T细胞衔接分子，对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿有疗效。2021年3月，发表在《JAMA》的一项随机3期临床试验，调查了博纳吐单抗vs化疗对高风险首次复发B-ALL患儿无事件生存率的影响。
 
目的：评价在同种异体造血干细胞移植前，第三个巩固期使用博纳吐单抗vs巩固化疗治疗后高风险首次复发B-ALL患儿的无事件生存率。
 
设计、地点和受试者：在本随机3期临床试验中，2015年11月至2019年7月纳入患者（数据截止，2019年7月17日）。13个国家47个中心的调查人员在随机分配时纳入28天以上18岁以下形态完全缓解（M1骨髓，＜5%原始细胞）或M2骨髓（5%≤原始细胞＜25%）的高风险首次复发B-ALL儿童。
 
干预措施：第三次巩固治疗中，将患者随机分配至使用1个周期博纳吐单抗（54例；15μg/m2/d，持续4周，连续静脉输注）或化疗（54例）。
 
主要结局和测量指标：主要终点是无事件生存（事件：复发、死亡、发生其他恶性肿瘤或未能完全缓解）。关键的次要疗效终点是总生存期。其他次要终点包括微小残留病灶缓解和不良事件的发生率。
 
结果：对108例患者进行随机分配（中位年龄5.0岁[四分位范围{IQR}，4.0～10.5]；女孩占51.9%；M1骨髓占97.2%），分析纳入所有患者。根据预先制定的停止规则，考虑到博纳吐单抗的获益，提前终止了试验。中位随访22.4个月（IQR，8.1～34.2）后，博纳吐单抗组vs巩固化疗组的事件发生率分别为31%和57%（对数秩检验P＜0.001）；风险比[HR]，0.33[95%CI，0.18～0.61]）。博纳吐单抗组死亡8例（14.8%），巩固化疗组死亡16例（29.6%）。总生存期的HR为0.43（95% CI，0.18～1.01）。与巩固化疗组相比，博纳吐单抗组更多患者观察到微小残留病灶缓解（90%[44/49] vs 54%[26/48]；差异，35.6%[95%CI，15.6%～52.5%]。未报告致命不良事件。博纳吐单抗与巩固化疗组的严重不良反应发生率分别为24.1% vs 43.1%，大于或等于3级的不良事件发生率为57.4% vs 82.4%。博纳吐单抗组报告2例患者出现了导致治疗中断的不良事件。
 
结论与相关性：在中位随访22.4个月内，与标准强化多药化疗相比，高风险首次复发B-ALL患儿同种异体造血干细胞移植前使用1个周期博纳吐单抗治疗，无事件生存率提高。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）