2019年11月，发表在《Haematologica》的一项研究，考察了对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，监测可测量的残留病变（MRD）是否可作为免疫化疗方案治疗后无进展生存（PFS）的替代指标。

背景：假设监测可MRD，可作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者免疫化疗方案治疗后无进展生存（PFS）的替代指标。在本研究中，研究者对84名一线接受氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）诱导治疗后，利妥昔单抗维持治疗36个月，其3年随访时的结局进行了分析。

方法：采用敏感水平为10-4的定量四色流式细胞仪评估MRD。在84名可评估的患者中，80名（95.2%）在诱导结束时至少达到部分缓解或好转。临床评估后，74名患者接受利妥昔单抗维持治疗。在3年随访的最终分析中评估主要终点。计划的最后一次诱导疗程结束后进行骨髓（BM）MRD分析，在36个月的维持治疗期间，每6个月对可测量的的残留病变进行一次分析。

结果：维持治疗前，37名患者（44%）的BM未检测到残留病变。有趣的是，29例诱导后可检测到BM残留病变的患者，在维持治疗后BM中没有再次检测到。中位随访6.30年后，未检测到或可检测到BM残留病变患者的中位总生存率（OS）和PFS均未达到，这些患者在开始维持治疗时已达到完全应答。有趣的是，单变量分析显示，利妥昔单抗维持后OS不受IGHV状态的影响（突变OS与未突变OS：分别为7.2年的85.7%和7.3年的79.6%）。按照协议，15名（17.8%）患者经过4个疗程诱导后完全缓解，外周血和BM未检测到残留病变，允许停用氟达拉滨和环磷酰胺，并额外完成2个利妥昔单抗疗程，维持治疗共18个周期。令人惊讶的是，这一人群的结局与接受完整6个诱导疗程的患者相似。

结论：这些数据显示，同历史对照相比，FCR治疗后接受利妥昔单抗维持治疗的患者具有高质量的反应，较少的复发和改善的OS。这个方案的耐受性是有利的。此外，达到早期检测不到残留病变状态，可以缩短化疗免疫治疗的时间，减少毒性和预防长期副作用。基于氟达拉滨的诱导后BM MRD分析，可能是CLL患者接受利妥昔单抗维持治疗后结局的一个有力的预测因素，并且可能是一个用于识别高复发风险患者有价值的工具，从而影响进一步的治疗策略。本试验注册在EudraCT n. 2007-002733-36和ClinicalTrials.gov 识别码：NCT00545714。

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）