2020年1月,发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究显示,对于需要手术的严重腹腔感染(IAI)重症患者,高剂量β-内酰胺可确保了78%的患者前24小时内血清中100%fT>4×MIC。
背景:需要手术的IAI重症患者,药代动力学(PK)可能经历几次改变,从而造成β-内酰胺剂量不足。
目的:旨在测量高剂量给药后血清和腹膜渗出液中β-内酰胺的浓度,确定最佳给药方案。
方法:这项观察性前瞻性研究纳入了需要手术并且β-内酰胺为经验治疗方案的疑似IAI重症患者。手术期间和24小时稳态后测量血清和腹膜渗出液中的浓度。PK/药效学(PD)目标为,基于细菌记录前(先验性)最坏情况(基于EUCAST最高流行病学截止值)和分离细菌后确定的MIC(后验性)重新定义,获得性血清β-内酰胺浓度为100%fT>4×MIC(预先定义)。
结果:纳入了48名患者,中位(IQR)年龄为64(53~74)岁,SAPS II为40(32~65)。主要诊断为继发性院内性腹膜炎。哌拉西林/他唑巴坦为给药最多的β-内酰胺类抗生素(75%)。24小时稳态后,血清/腹膜渗出液中哌拉西林/他唑巴坦比例为0.88(0.64~0.97)。细菌记录前,16名患者(33.3%)实现了预先定义的PK/PD目标。34名患者(71%)可鉴定微生物。基于分离细菌的MIC,78%的患者实现了血清PK/PD目标。
结论:重症IAI中,高剂量β-内酰胺确保了78%的重症IAI患者前24小时内血清中100%fT>4×MIC。为了定义最佳β-内酰胺给药,PK/PD目标应该考虑组织液渗透和局部生态。
(选题审校:应颖秋 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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J Antimicrob Chemother. 2020 Jan 1;75(1):156-161
Serum and peritonealexudate concentrations after high doses of β-lactams in critically ill patientswith severe intra-abdominal infections: an observational prospective study