2020年1月，印度学者发表在《Ann Intensive Care》的一项研究，考察了重度脓毒症和脓毒性休克成年患者3小时延长输注（EI）美罗培南的临床药代动力学（PK）：经验治疗对革兰氏阴性菌的意义。

 
背景：美罗培南的最佳抗菌活性需要游离药物血浆浓度（Cp）保持高于病原体最小抑菌浓度（MIC）的时间百分比至少40%（fT＞MIC＞40）。研究者旨在确定重度脓毒症或脓毒性休克患者中，3小时的EI美罗培南是否会实现治疗的第一天和第三天fT＞MIC＞40。研究者也模拟了EI在其他PK目标上的性能，如fT＞4×MIC＞40、fT＞MIC=100和fT＞4×MIC=100。
 
方法：第1次和第7次给药期间和给药后，在各种不同的给药间隔获取了以每8小时（Q8H）进行一次3小时EI美罗培南1000mg的25名重度脓毒症或脓毒性休克成年患者的动脉血样本。血浆美罗培南浓度使用反相高效液相色谱法确定，之后建模并模拟PK数据。对于敏感性和耐药革兰氏阴性菌，使用欧洲抗菌药物敏感试验委员会（EUCAST）的MIC分界点数值。
 
结果：3小时EI美罗培南1000mg Q8H实现了第1天和第3天fT＞2µg/mL＞40，产生了对肠杆菌科、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌敏感菌株的活性。然而，3小时EI美罗培南1000mg Q8H未能实现fT＞4µg/mL＞40来分别产生第1天和第3天33.3%和39.1%的患者增加暴露所致的易感菌株的活性。模型和模拟表明，静脉推注500mg后3小时EI美罗培南1500mg Q8H可实现该目标。为了实现fT＞8µg/mL＞40，需要静脉推注500mg之后输注2000mg。通过增加给药频率到每小时6次（Q6H），可使三分之二的患者实现fT＞4µg/mL=100和fT＞8µg/mL=100的目标。
 
结论：对于严重脓毒血症或脓毒性性休克的患者，3h延长输注1000 mg美罗培南Q8H不能达到抗耐药肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的要求（fT＞4 µg/mL＞40），需要推注1500 mg Q8H后补加500 mg。fT＞8 µg/mL＞40需要提高延长输注的剂量，而fT＞4 µg/mL=100和fT＞8 µg/mL=100需要增加输注剂量和频率。
 
 
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）