2020年7月，英国、新西兰、澳大利亚等国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项开放性、平行组、随机对照试验的预先定义的亚组分析，考察了血嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮（FeNO）在轻度哮喘成人中的预测价值。
 
背景：尚不知晓血嗜酸性粒细胞计数和FeNO是否与轻度哮喘患者重要结局相关。在既往发表的开放性临床试验的预先定义的亚组分析中，研究者评估了血嗜酸性粒细胞计数和FeNO与结局和哮喘治疗应答的相关性。
 
方法：纳入在既往报道的52周、开放性、随机对照试验中，在新西兰、英国、意大利、澳大利亚的16个临床试验单元中仅接受β激动剂释放吸入剂的轻度哮喘患者。符合入组标准的参与者按照1:1:1的比例并根据国家进行分层，随机分配至按需沙丁胺醇吸入剂（在加压计量吸入器中两次吸入100μg）、维持布地奈德（通过干粉吸入器吸入200μg，每日两次）联合按需沙丁胺醇（两次吸入100μg）或按需布地奈德-福莫特罗（通过吸入器吸入一次布地奈德200μg和福莫特罗6μg）的组中。主要结局为每位患者每年的哮喘恶化率，在这项预先设定的亚组分析中，研究者评估了每治疗组的每年恶化率是否随着血嗜酸性粒细胞计数水平、FeNO或死亡的复合评分而具有显著性差异。在具有生物标志物测量的患者中进行分析。
 
结果：2016年3月17日~2017年8月29日，纳入了675名参与者，其中656人具有血嗜酸性粒细胞计数结果，668人具有FeNO结果。接受按需沙丁胺醇的患者中，严重恶化的患者比例随着血嗜酸性粒细胞计数的增加而进行性增加（计数＜0.15×10 9/L的参与者为2/49（4%），0.15~＜0.3×10 9/L的参与者为6/93（6%），≥0.3×10 9/L的参与者为15/77（19%）；P=0.014）。与按需沙丁胺醇相比，对于恶化或严重恶化，血嗜酸性粒细胞计数或FeNO水平与按需布地奈德-福莫特罗的效果之间无显著的相互作用。然而，与按需沙丁胺醇相比，对于恶化（P=0.0006）或严重恶化（P=0.0007），血嗜酸性粒细胞计数亚组与维持布地奈德+按需沙丁胺醇的效果之间具有显著的相互作用。对于恶化（率比，0.13；95% CI，0.05~0.33）和严重恶化（风险比值比，0.11；0.03~0.45），在血嗜酸性粒细胞计数为0.3×10 9/L或以上的患者中，维持布地奈德+按需沙丁胺醇比按需沙丁胺醇更有效。血嗜酸性粒细胞计数低于0.15×10 9/L的患者中，无该差异（恶化为1.15（0.51~1.28），严重恶化为5.72（0.97~33.60））。治疗应答与FeNO或复合评分之间无一致的相互作用。
 
结论：轻度哮喘患者中，按需布地奈德-福莫特罗对恶化的作用独立于生物标志物特征，而高血嗜酸性粒细胞计数的患者维持吸入布地奈德的获益大于低血嗜酸性粒细胞计数的患者。
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）