众所周知，SARS-CoV-2通过与人体细胞表面的血管紧张素转化酶2（ACE2）相结合而感染人体细胞。因此，对患者给予ACE2激活可能成为治疗的选择之一。氢化可的松是显著激活ACE2表达并且抑制巨噬细胞分泌IL-6最强的糖皮质激素。2020年9月，发表于《JAMA》的一项研究，进一步探索了氢化可的松对重症新冠患者死亡率和器官支持的影响。

重要性：重症2019冠状病毒疾病（COVID-19）使用皮质类固醇的证据有限。

目的：探讨氢化可的松能否改善重症COVID-19患者的结局。

设计/地点和受试者：开展涵盖多个治疗领域，例如，抗病毒药物、皮质类固醇或免疫球蛋白，考察多种干预的适应平台试验。纳入8个国家121个地点在2020年3月9日至6月17日期间，入住重症监护室（ICU）进行呼吸或心血管器官支持的614例疑似或确诊为COVID-19的成人患者，并在至少1个领域内进行了随机分组。其中，403例被随机分为皮质类固醇领域的开放标签干预。在另一个试验结果公布后，该研究被暂停。随访至2020年8月12日。

干预措施：受试者被随机分配至7天疗程的静脉注射氢化可的松（50 mg或100 mg每6小时）（143例），休克依赖疗程（临床出现休克时每6小时给予氢化可的松50mg）（152例），或不注射氢化可的松（108例）。

主要结局和测量指标：主要终点是21天内无需器官支持的天数（存活且无需ICU呼吸或心血管支持），其中死亡患者记为-1天。校正年龄、性别、地点、地域、时间、分配至其他领域的干预以及相应的入组条件，主要分析为贝叶斯累计逻辑回归模型，纳入招募的所有重症COVID-19患者。优效被定义为比值比大于1的后验概率（优势的试验结论阈值＞99%）。

结果：排除19例撤回同意的受试者后，384例患者（平均年龄60岁；29%女性）被随机分为固定剂量组（137例）、休克依赖剂量组（146例）和非氢化可的松组（101例）；379例（99%）完成了研究并被纳入分析。3组患者平均年龄为59.5～60.4岁，大多数患者为男性（70.6%～71.5%），平均体质指数为29.7～30.9，接受机械通气的患者为50.0%～63.5%。对于固定剂量组、休克依赖剂量组和无氢化可的松组，平均无器官支持天数分别为0（IQR，-1～-15）、0（IQR，-1～-13）和0（-1～-11）天（包括30%、26%和33%的死亡率以及生存者中11.5天、9.5天和6天的中位无器官支持日）。与无氢化可的松组相比，固定剂量氢化可的松组中位校正比值比和贝叶斯优势概率分别为1.43（95%置信区间[CI]，0.91～2.27）和93%，休克依赖剂量氢化可的松组分别为1.22（95%CI，0.76～1.94）和80%。在固定剂量、休克依赖剂量组和非氢化可的松组中，分别有4例（3%）、5例（3%）和1例（1%）患者出现严重不良事件。

结论和相关性：在重症COVID-19患者中，与不使用氢化可的松相比，7天固定剂量疗程的氢化可的松治疗或休克依赖剂量氢化可的松治疗，在21天内改善无需器官支持天数的几率分别为93%和80%。然而，试验早期终止，且没有治疗策略符合预先规定的统计学优势标准，无法得到明确的结论。

（选题审校：程吟楚  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）