万古霉素是治疗儿童恶性血液病严重感染的主要抗菌药物。然而,由于个体间的高度变异性和有限的药代动力学数据,在儿童中精确万古霉素剂量较为困难。2020年12月,发表在《Pharmacotherapy》的一项研究,开发了一个模式,为儿童恶性血液病患者万古霉素的临床应用提供了参考。
目的:本研究旨在在中国儿童恶性血液病患者中开发万古霉素的群体药动学(PPK)模型。
设计:回顾性药代动力学研究。
地点:本研究的地点是一家三级保健儿童医院。
患者:本研究纳入92例儿童恶性血液病患者,这些患者在2017年2月至2018年12月期间接受万古霉素治疗并接受治疗药物监测。
测量指标和主要结果:用非线性混合效应模型生成PPK模型。此外,根据最终模型模拟达到目标治疗浓度所需的剂量。一室模型一级消除动力学最符合浓度数据。实际体重(BW)和肾小球滤过率(GFR)是影响万古霉素清除率(CL)的重要因素。CL的最终PPK模型为CL(L/h)=4.18×(GFR/145)0.741×(BW/25)K,K=(BW −0.856)/(BW −0.856+6.53−0.856),分布体积为22.3 L,模型较为有力和可靠。根据最终模型提出参考给药方案。
结论:应用非线性混合效应模型开发我国儿童恶性血液病患者万古霉素PPK模型,为万古霉素的临床应用提供了参考。
(选题审校:门鹏 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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Pharmacotherapy. 2020 Dec;40(12):1201-1209.
Population Pharmacokinetic Study of Vancomycin in Chinese Pediatric Patients with Hematological Malignancies