题目：群体药代动力学模型能指导持续肾脏替代治疗的危重患者的万古霉素剂量吗？（Can population pharmacokinetic modelling guide vancomycin dosing during continuous renal replacement therapy in critically ill patients? ）

耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的治疗取决于感染部位抗生素是否达到足够的浓度。肾脏替代治疗（RRT）的脓毒症危重患者，针对这一目标的剂量推荐较少，但可增加达到治疗剂量的可能性。本研究旨在对接受持续RRT的危重患者中进行一项群体药代动力学（PK）分析，以确定与万古霉素浓度不足相关的参数。本研究共纳入81名患者，199例血液样本。所有患者万古霉素的剂量均按照当地的推荐方案，先给予基于体重的负荷剂量，之后进行持续输注。零级速率代谢的一室模型能够充分描述万古霉素浓度-时间点。中位群体PK估算值：万古霉素清除率（CL）为2.9 L/h [四分位距（IQR）为2.4～3.4 L/h]，分布容积（Vd）为0.8 L/kg（IQR 0.6～1.1 L/kg）。模型的曲线拟合度良好。没有协变量能够充分解释群体PK模型中万古霉素CL或Vd的改变。值得注意的是，CL和RRT间缺乏相关性可能是由于已知会影响抗生素处方的多种混杂因素。这些数据为接受RRT的危重患者的药代动力学的描述提供了挑战，并强调需要一个详细的、前瞻性的多中心研究，以更好地指导给药实践。

（选题审校： 李灿 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：关于特殊情况下万古霉素给药剂量方案是临床中一大重要问题。日本万古霉素TDM指南中对接受CRRT患者进行如下推荐：1. 初始剂量15-20 mg/kg（实际体重）（C1-III）

2. 因为万古霉素可通过CVVHDF清除，因此维持剂量为500 mg（7.5～10mg/kg），q24h，并根据TDM监测结果调整剂量（C1-III）

3. 对于有残余肾功能，进行CVVDHF主要目的是为了清除菌血症期间体内的一些有害物质的患者而言，根据TDM监测结果可能需要增加万古霉素剂量（C1-III）。

我国万古霉素使用专家共识推荐的血液滤过给药方案为q24～48h给药0.5 g，并结合血药浓度给药方案。）