有的新冠病人早期发病并不是非常凶险，但是后期突然会一个加速，可能是病人体内启动了一种炎症的风暴，包括IL-6。2021年1月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究，考察了白介素-6受体阻断剂托珠单抗（TCZ）是否能改善中度至重度新冠肺炎（COVID-19）住院患者的结局。结果显示，4天时TCZ貌似无效，但可降低14天时的需要无创通气（NIV）、机械通气（MV）或死亡风险。
 
重要性：以过度炎症和白细胞介素-6偏高为特征的重症肺炎是COVID-19的常见表现。
 
目的：旨在确定TCZ能否改善中度至重度COVID-19住院患者的结局。
 
设计、地点和参与者：该嵌入队列研究者发起的多中心、开放标签、贝叶斯随机临床试验，探究了需要至少3L/min氧气但不需要机械通气或入住ICU的中度或重度COVID-19患者。研究于2020年3月31日~4月18日进行，随访28天。从法国9家大学附属医院招募患者。基于意愿治疗进行分析，不对次要结局的多重性进行校对。
 
干预：患者随机分配接受静脉TCZ 8mg/kg+常规治疗（若具有临床适应症，则第1天和第3天）（TCZ组）或仅常规治疗组（UC组）。常规治疗包括抗生素、抗病毒药、糖皮质激素、血管升压药支持、抗凝。
 
主要结局和测量指标：首要结局为第4天时世界卫生组织10分临床进展量表（WHO-CPS）评分高于5分，以及第14天时无需通气（包括NIV）生存。次要结局为第7天和14天通过WHO-CPS评分量表评估的临床状态、总生存期、出院时间、独立供氧的时间、C反应蛋白水平等生物因素、不良事件。
 
结果：131名患者中，TCZ组64人，UC组67人。TCZ组1名患者撤回知情同意，未纳入到分析中。130名患者中，女性42人（32%），中位（IQR）年龄64（57.1~74.3）岁。TCZ组中，第4天时，12名患者WHO-CPS评分高于5分，UC组为19人（中位后验绝对风险差（ARD），-9.0%；90% CI，-21.0~3.1），ARD为负值的后验概率为89.0%，未达到预先定义的95%的有效性阈值。14天时，TCZ组比UC组需要NIV、MV或死亡的患者少12%（95% CI，-28~4）（24% vs 36%；中位后HR，0.58；90% CI，0.33~1.00），HR低于1的后验概率为95.0%，满足预先定义的有效性阈值。MV或死亡的HR为0.58（0.30~1.09）。28天时，TCZ组和UC组分别有7人和8人死亡（调整HR，0.92；95% CI，0.33~2.53）。TCZ组有20名（32%）患者发生严重不良事件，UC组有29人（43%）（P=0.21）。
 
结论和意义：这项对需氧支持但未入住ICU的COVID-19患者进行的随机临床试验显示，TCZ不能降低4天时WHO-CPS评分低于5的患者比例，但是可降低14天时的NIV、MN或死亡风险。28天死亡率无差异。需要进一步研究来证实这些初步结果。
 
 
（选题审校：何娜  编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）