咖啡因是世界上最常用的精神兴奋剂，在咖啡、茶和其他食品中易获得。2020年12月，荷兰学者发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究，探究通过基因确定的咖啡因摄入量与冠状动脉疾病（CAD）和糖尿病的因果关系。
 
背景：咖啡因是最广泛消耗的精神兴奋剂，与较低风险的CAD和2型糖尿病（T2D）相关。然而，这些相关性是否具有因果关系未知。本研究旨在识别与咖啡因摄入相关的遗传变异体，调查与CAD或T2D的因果关系的证据。此外，还将重复既往观察性研究的结果。
 
方法和结果：使用Cox回归分析在英国生物银行内检验了观察到的相关性。从咖啡或茶中摄入中等观察咖啡因摄入量与CAD或T2D风险较低相关，在从咖啡中摄入121~180mg/d时，CAD的风险最低（HR，0.77；95% CI，0.73~0.82；P＜1×10−16），在摄入301~360mg/d时，T2D风险最低（0.76；0.67~0.86；P=1.57×10−5）。对英国生物银行407072名参与者的自我报告的从咖啡、茶或咖啡和茶中摄入的咖啡因摄入量进行了全基因组相关性研究。这些分析识别出51个新的与咖啡因摄入相关的遗传变异体（P＜1.67×10−8）。这些基因位点在中枢神经系统基因中富集。然而，与观察性分析相反，使用在独立疾病特异性队列中识别出的基因位点进行的两样本孟德尔随机分析显示，无证据表明遗传确定的咖啡因摄入与进展CAD或T2D存在因果关系。
 
结论：孟德尔随机分析表明，尽管观察性分析表明咖啡因摄入对CAD或T2D有保护作用，但遗传确定的较高的咖啡因摄入对CAD或T2D无保护作用。
 
 
（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）