恶性胸膜间皮瘤（MPM）经批准的的全身治疗仅限于化疗，但结局较差。2021年1月，发表在《Lancet》的一项研究显示，相比于化疗，纳武利尤单抗联合伊匹单抗可进一步改善生存。

背景：MPM经批准的的全身治疗仅限于化疗方案，但生存获益中度，结局较差。纳武利尤单抗联合伊匹单抗在非小细胞肺癌等其他类型肿瘤中表现出临床获益。研究者假设，该方案可改善MPM的总生存期。

方法：这项开放标签随机3期研究在21个国家的103家医院进行。患者入组标准为，18岁及以上，既往未经治，组织学证实为不可切除MPM，东部肿瘤协作组体力状态为0或1。按照1:1的比例，将符合条件的参与者随机分配至纳武利尤单抗（每2周静脉一次2mg/kg）联合伊匹单抗（每6周静脉一次1mg/kg）至2年，或每3周一次铂+培美曲塞化疗（培美曲塞[静脉500mg/m²]联合顺铂[静脉75mg/m²]或卡铂[静脉浓度时间曲线下面积5mg/mL/min]）至6个周期。首要终点为所有随机分组的参与者的总生存期，在所有接受至少一次研究药物给药的参与者中评价了安全性。

结果：2016年11月29日~2018年4月28日，纳入了713名患者，其中的605人随机分配至纳武利尤单抗+伊匹单抗组（303人）或化疗组（302人）。467/605名参与者（77%）为男性，中位69岁（IQR，64~75）。预先设定的中期分析中（2020年4月3日锁定数据库，中位随访29.7个月（IQR，26.7~32.9）），与化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹单抗可显著延长总生存期（中位总生存期：18.1个月（95% CI，16.8~21.4）vs 14.1个月（12.4~16.2）；HR，0.74（95% CI，0.60~0.91）；P=0.0020）。纳武利尤单抗+伊匹单抗组与化疗组的2年总生存率分别为41%（35.1~46.5）和27%（21.9~32.4）。纳武利尤单抗+伊匹单抗组和化疗组分别有91/300人（32%）和91/284人（32%）（肺炎、脑炎、心衰）报告了3~4级治疗相关不良事件；分别有3人（1%）和1人（<1%）（骨髓抑制）发生治疗相关死亡。

结论：与标准化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹单抗具有显著性和具有临床意义的总生存期的改善，支持了美国2020年10月批准的将该方案作为既往未经治不可切除MPM患者的一线治疗。

（选题审校：何娜  编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）