2021年7月，美国、日本、德国等国学者发表在《Lancet》的一项随机、开放性3期试验，探究了一线纳武利尤单抗+化疗vs仅化疗治疗晚期胃、胃食管交界处、食管腺癌的有效性和安全性。

背景：一线化疗治疗晚期或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处腺癌的中位总生存期（OS）少于1年。本研究旨在评估一线基于程序细胞死亡（PD）-1抑制剂的治疗在胃、胃食管交界处、食管腺癌中的作用。本研究报道了纳武利尤单抗+化疗vs仅化疗的首次结果。

方法：在这项多中心、随机、开放性3期试验中，从29个国家的175家医院和肿瘤中心纳入了既往未经治的不可切除的非HER2阳性胃、胃食管交界处或食管腺癌成年患者（≥18岁），不对患者PD-配体1（PD-L1）表达做限制。患者通过交互式web响应技术（区组块为6）随机分配至（1:1:1，同时所有3组都开放）纳武利尤单抗（360mg每3周或240mg每2周）+化疗（卡倍他滨和奥沙利铂，每3周或亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂，每2周）、纳武利尤单抗+伊匹单抗、仅化疗的组中。主要终点为在肿瘤PD-L1综合阳性评分（CPS）为5分或以上患者中设盲的独立中央审查判定的纳武利尤单抗+化疗vs仅化疗组的OS或无进展生存期（PFS）。在所有接受至少一次所分配治疗药物的患者中评估了安全性。

结果：2017年3月27日~2019年4月24日，评估了2687名患者的入组标准，同时将1581名患者随机分组（纳武利尤单抗+化疗组789人（50%），仅化疗组792人（50%））。纳武利尤单抗+化疗组OS的中位随访期为13.1个月（IQR，6.7~19.1），仅化疗组为11.1个月（5.8~16.1）。在PD-L1 CPS为5分或以上的患者中（最短随访12.1个月），与仅化疗相比，纳武利尤单抗+化疗可显著改善OS（HR，0.71（95% CI，0.59~0.86）；P<0.0001）和PFS（0.68（0.56~0.81）；P<0.0001）。额外分析结果表明，在PD-L1 CPS为1分或以上的患者以及所有随机分组的患者中，OS显著性改善，且具有PFS获益。所有接受治疗的患者中，纳武利尤单抗+化疗组和仅化疗组分别有462/782人（59%）和341/767人（44%）发生了3~4级治疗相关不良事件。各组最常见的任何级别治疗相关不良事件（≥25%）为恶心、腹泻、外周神经病变。纳武利尤单抗+化疗组16人（2%）死亡，仅化疗组4人（1%）死亡，被认为与治疗相关。未发现新的安全性信息。

结论：在既往未经治的晚期胃、胃食管交界处、食管腺癌患者中，与仅化疗相比，纳武利尤单抗是首个表现出优越的OS及PFS获益和可接受的安全性特征的PD-1抑制剂。纳武利尤单抗+化疗代表了这些患者新的标准一线治疗。

（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）