2020年1月，德国、挪威、意大利等国学者发表在《Lancet》的一项随机、3期、非劣效性试验，考察了4 vs 6个周期的CHOP化疗联合6次利妥昔单抗治疗具有良好预后的侵袭性B细胞淋巴瘤（FLYER）的有效性和安全性。
 
背景：6个周期的R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的标准治疗。FLYER试验中，研究者在具有良好预后的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者人群中，评估了4个周期的CHOP联合6次利妥昔单抗是否非劣效于6个周期的R-CHOP。
 
方法：这项两组、开放性、国际、多中心、前瞻性、随机、3期、非劣效性试验在丹麦、以色列、意大利、挪威和德国的138个临床场所进行。患者入组标准为，18~60岁，I~II期疾病，血清乳酸脱氢酶浓度正常，ECOG体力状态为0~1，无巨大肿块（最大肿瘤直径小于7.5cm）。对中心、分期（I vs II）、淋巴外部位（无vs有）进行分层后，基于电脑并按照1:1的比例使用Pocock最小化算法集中进行随机分组。患者随机分配至6个周期R-CHOP或4个周期R-CHOP+2次利妥昔单抗给药的组中。CHOP包括环磷酰胺（750mg/m2）、多柔比星（50mg/m2）、长春新碱（1.4mg/m2，最高总剂量为2mg），所有都是第一天静脉给药，第1~5天由研究人员决定给予口服泼尼松或泼尼松龙（100mg）。利妥昔单抗的剂量为375mg/m2体表面积。每21天重复一周期。除了睾丸淋巴瘤治疗外，不计划进行影像学检查。主要终点为3年后的无进展生存率。在意愿治疗人群中进行主要分析。所有接受了至少1次治疗药物给药的患者都评估了安全性。非劣效性边界为-5.5%。
 
结果：2005年12月2日~2016年10月7日纳入了592名患者，其中的295人随机分配至6周期R-CHOP组，297人随机分组4周期R-CHOP联合2次利妥昔单抗给药组。4周期组4名患者在开始治疗前撤回知情同意，因此588名患者纳入到意愿治疗分析中。中位随访66个月（IQR，42~100）后，4周期组的3年无进展生存率为96%（95% CI，94~99），比6周期组高3%（差异的单侧95% CI下限为0%），证实了4周期方案的非劣效性。4周期组记录了294例血液学不良事件和1036例非血液学不良事件，6周期组分别记录了426例和1280例。6周期组的2名患者在研究期间死亡。
 
结论：具有良好预后的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤年轻患者中，4周期R-CHOP非劣效于6周期R-CHOP，并且相关毒性反应降低。因此，该人群中，可减少化疗而不有损结局。
 
 
 
 
（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）