我国是食管癌大国。此病恶性程度高，预后差。其中，局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，如果仅手术治疗，5年生存率仅为25%，亟需探究新的治疗方法。2021年6月，中国学者发表在《JAMA Surg》的NEOCRTEC5010随机临床试验，探究了新辅助放化疗（NCRT）+手术治疗局部晚期ESCC的长期疗效。
 
局部晚期ESCC仅手术生存状况惨淡 NCRT作用仍存争议
 
食管癌是全球第九大常见癌症，也是癌症相关死亡第六大原因。超过50%的食管癌患者居住在东亚，其中90%为ESCC。对于局部晚期食管癌患者，目前的主要治疗手段仍然是手术。然而，接受手术的局部晚期食管癌患者若不接受其他治疗，则其5年生存率仅为25%。
 
尽管最近的证据表明NCRT+手术可延长局部晚期食管癌患者的总生存期（OS），但其在ESCC患者治疗中的作用仍存在争议。因此，确定这种多学科治疗在局部晚期ESCC中的疗效，是当前的一个重要研究课题。
 
中国的最新研究：局部晚期ESCC NCRT+手术可显著增加5年生存率
 
发表在《JAMA Surg》的食管癌新辅助放化疗5010研究是一项多中心、开放性、随机、3期临床试验，在局部晚期ESCC患者中，考察NCRT+手术vs仅手术治疗的长期生存情况。
 
于2007年6月1日～2014年12月31日期间纳入患者。于2019年12月31日结束随访。该研究在中国8个中心进行。共纳入451例18～70岁的胸段ESCC T1-4N1M0/T4N0M0期患者并随机分组。2019年12月1日～2020年6月30日分析数据。
 
随机分配至NCRT+手术组（NCRT组）的患者，每3周接受术前化疗（第1天和第8天给予长春瑞滨25mg/m²，第1天给予顺铂75mg/m²，或第1天～第4天给予顺铂25mg/m²），共2个周期，同时放疗（40.0Gy，放疗20次，每次2.0gy，每周5天），然后进行手术。随机分配至仅手术（手术组）的患者，随机后就接受手术。
 
主要终点为意向治疗人群的总生存率。次要终点为无病生存期。
 
共451例患者（平均[SD]年龄，56.5[7.0]岁；367例男性[81.4%]）随机分配至NCRT组（n=224）和手术组（n=227），符合意向治疗分析的条件。
 
截至2019年12月31日，224例死亡。中位随访53.5个月（四分位距，18.2～87.4个月）。
 
与仅手术相比，接受NCRT+手术的患者总生存期延长（风险比，0.74；95%CI，0.57～0.97；P=0.03），5年生存率分别为59.9%（95%CI，52.9%～66.1%）和49.1%（95%CI，42.3%～55.6%）。
 
与手术组相比，NCRT组无病生存期也延长（风险比，0.60；95%CI，0.45～0.80；P＜0.001），5年生存率分别为63.6%（95%CI，56.0%～70.2%）和43.0%（95%CI，36.0%～49.7%）。
 
在这项随机临床试验中，NCRT+手术治疗显著改善了长期总生存率和无病生存率，因此或可考虑作为局部晚期ESCC患者的标准治疗。
 
局部晚期ESCC：NCRT+手术显著改善远期生存的几个原因
 
经过长期随访，NEOCRTEC5010随机临床试验的最终结果与最初的短期观察结局一致。本研究结果表明，与仅手术相比，局部晚期ESCC患者NCRT后接受手术，OS和DFS显著改善。NCRT+手术治疗可显著改善局部和远端疾病控制。
 
CROSS 3期试验表明，与仅手术相比，食管癌或食管胃交界部癌患者接受NCRT+手术可显著延长OS。在ESCC患者亚组中也观察到OS获益。
 
本研究招募了451例局部晚期ESCC患者。据研究者所知，这是在ESCC患者中比较NCRT+手术与仅手术的最大规模临床试验。NEOCRTEC5010临床试验的结果证实了CROSS研究的结果，并支持这种联合治疗方式对局部晚期ESCC患者的重要性。
 
在该研究中，多学科治疗有明显生存获益可归因于几个因素。首先，NCRT+手术治疗显著降低LRR和远处转移。第二，与仅手术相比，术前放化疗通过肿瘤降期显著提高了R0切除率（98.4% vs 91.2%；P=0.002），这是一个独立的预后积极因素。第三，与仅手术相比，在成功进行R0切除的患者中，NCRT治疗通过减少淋巴结转移能够减少淋巴结受累（32.4% vs 63.8%；P＜0.001），这是一个重要的预后负面因素。第四，新辅助治疗可能早期已消除微转移，这可能是疾病复发的原因。
 
总之，根据NEOCRTEC5010研究方案进行NCRT治疗，可显著延长局部晚期ESCC患者的长期总生存率和无病生存率。新辅助放化疗后手术切除或可作为潜在可切除局部晚期ESCC患者的标准治疗。
 
（选题审校：应颖秋  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）