2型糖尿病与心血管疾病、慢性肾病的进展相关，是终末期肾病的主要病因。肾素-血管紧张素-醛固酮系统在2型糖尿病患者心血管疾病和慢性肾病的进展中起着重要作用。2021年9月，荷兰学者发表在《Diabetic Medicine》的IRMA2子研究表明，厄贝沙坦治疗不影响2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者二羰基甲基乙二醛、乙二醛和3-脱氧葡萄糖醛酮的血浆水平。
 
目的：血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可在降血压作用之外降低糖尿病患者的血管并发症。实验研究表明，ARB可恢复解毒酶乙二醛酶1，从而降低二羰基，如甲基乙二醛。缺乏ARB对血浆二羰基化合物水平作用的人类数据。该研究在2型糖尿病个体中调查了厄贝沙坦能否降低二羰基甲基乙二醛、乙二醛、3-脱氧葡萄糖醛酮及其衍生的晚期糖基化终产物（AGE）的血浆水平，能否增加反映更大的甲基乙二醛通量的D-乳酸盐。
 
方法：分析厄贝沙坦治疗2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者（IRMA2）研究的子集。使用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测量了300mg厄贝沙坦治疗组（121人）和安慰剂组（101人）在基线和治疗1年和2年后的血浆二羰基甲基乙二醛、乙二醛、3-脱氧葡萄糖醛酮、游离AGE、D-乳酸盐的水平。使用重复测量ANOVA分析治疗效果。
 
结果：基线中位甲基乙二醛水平具有略微但显著性的差异（安慰剂1119（907~1509）nmol/L vs厄贝沙坦300mg1053（820~1427）nmol/L），但是两组任何血浆二羰基水平随着时间都未发生显著性变化，厄贝沙坦治疗对1或2年时的血浆游离AGE或D-乳酸盐水平无影响。
 
结论：厄贝沙坦治疗不改变2型糖尿病患者二羰基甲基乙二醛、乙二醛、3-脱氧葡萄糖醛酮、游离AGE、D-乳酸盐的血浆水平。这表明，ARB不以增加2型糖尿病患者二羰基化合物水平为作用靶标，需要其他方法降低2型糖尿病患者的全身二羰基化合物水平。
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）