2021年9月，发表在《The Lancet Haematology》的一项多中心、1/2a期研究，调查了indatuximab ravtansine+地塞米松联合来那度胺或泊马度胺治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性、活性及药代动力学。

背景：Indatuximab ravtansine是一种抗体-药物偶联物，能与CD138结合，协同增强来那度胺在多发性骨髓瘤临床前模型中的抗肿瘤活性。这项1/2a期临床研究测定了indatuximab ravtansine联合免疫调节药物治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性、活性及药代动力学。
 
方法和设计：这项开放标签、1/2a期试验，在美国9家医院开展。符合条件的患者年龄≥18岁，患有复发或难治性多发性骨髓瘤，且ECOG体力状态或Zubrod评分在2分或2分以下。使用indatuximab ravtansine联合来那度胺和地塞米松（indatuximab ravtansine联合来那度胺）治疗的患者至少有1次既往治疗失败。使用indatuximab ravtansine联合泊马度胺和地塞米松（indatuximab ravtansine联合泊马度胺）治疗的患者，至少有2次既往治疗失败（包括来那度胺和硼替佐米），且在完成最后一次治疗的60天内有疾病进展。
 
在1期，患者在每28天为1个周期的第1、8和15天接受indatuximab ravtansine静脉注射，递增剂量水平为80 mg/m2、100 mg/m2和120 mg/m2，联合来那度胺（25 mg；每28天为1个周期的第1天至21天，口服）和地塞米松（20～40 mg；每28天的第1、8、15和22天）。
 
在2期，对一个扩展的患者组给予推荐的2期indatuximab ravtansine剂量联合来那度胺和地塞米松。在一个比indatuximab ravtansine联合来那度胺组更为严重预治疗的患者人群中，对该方案进行了修改，以允许额外的患者接受indatuximab ravtansine联合泊马度胺（4 mg；每28天的第1至21天，口服）和地塞米松治疗。
 
1期研究的主要终点旨在确定indatuximab ravtansine的剂量限制性毒性和最大耐受剂量（推荐的2期剂量），2期研究的主要终点为描述客观缓解率（ORR；部分应答或更好）和临床获益反应（ORR加轻微应答）。对所有患者进行了安全性分析，并对所有治疗后应答评估的患者进行了活性分析。这项研究已在ClinicalTrials . gov注册，编号NCT01638936，并已完成。
 
结果：2012年7月3日至2015年6月30日，筛选出的74例患者中，64例（86 %）纳入研究。47例（73 %）患者接受了indatuximab ravtansine联合来那度胺治疗（中位随访24.2 个月[IQR 19.9～45.4])，17例（27 %）患者接受了indatuximab ravtansine联合泊马度胺治疗（24.1个月[17.7～36.7]）。indatuximab ravtansine联合来那度胺的最大耐受剂量为100 mg/m2，定义为indatuximab ravtansine联合泊马度胺推荐的2期剂量。
 
indatuximab ravtansine联合来那度胺组46例患者中33例（71.7%）实现客观缓解.，indatuximab ravtansine联合泊马度胺组17例患者中12例（70.6%）实现客观缓解。indatuximab ravtansine联合来那度胺组的临床获益应答率为85%（46例患者中39例）indatuximab ravtansine联合泊马度胺组的临床获益应答率为88%（17例患者中15例）。
 
两组患者最常见的3～4级不良事件为中性粒细胞减少（64例患者中14例[22%]）、贫血（10例[16%]）、血小板减少（7例[11%]）。64例患者中有35例（55%）发生导致停用的治疗-突发不良事件（TEAEs）。5例（ 8 %）TEAE患者有致命的结局；没有报道与indatuximab ravtansine有关。
 
结论：indatuximab ravtansine联合免疫调节药物显示出初步的抗肿瘤活性，可耐受，需要在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中进行进一步评价。
 
 
 
（选题审校：王冠儒  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）