2024年2月，西班牙、英国和美国学者发表在Lancet Haematol的一项研究，考察了维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+来那度胺（Pola+R+Len），治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的活性和安全性。

背景

弥漫性大B细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤病例的近30%，不符合干细胞移植条件的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，其治疗选择较少，预后较差。本研究旨在确定Pola+R+Len能否为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者提供一种耐受的治疗选择，增强抗肿瘤反应。

方法

这项完成的1b/2期、开放标签、多中心、单臂研究（GO29834）在3个国家（美国、西班牙和英国）的19个地点评估了Pola+R+Len治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的安全性和疗效。如果患者（≥18岁）有组织学记录的CD20阳性复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，东方肿瘤协作组的表现状态为2或更低，曾接受至少一种包括抗CD20制剂的化学免疫治疗，并且不符合干细胞移植的资格，则符合纳入条件。

剂量递增期（1b）使用来那度胺的递增剂量来确定推荐的2期剂量。患者接受了6个28天周期的诱导治疗，静脉注射利妥昔单抗375 mg/m2和静脉注射维泊妥珠单抗1.8 mg/kg（所有队列）+口服来那度胺，剂量如下：10 mg（队列A）；15 mg（队列B）；和20 mg（队列C）。在每个28天周期的第1天给药利妥昔单抗和维泊妥珠单抗，在第1～21天给药来那度胺。在剂量扩展期（2），患者接受了6个28天周期的Pola+R+Len，以剂量递增期间确定的推荐2期剂量。

在这两个阶段中，诱导结束时有完全应答或部分应答的患者，有资格在每个28天周期的第1天接受利妥昔单抗375 mg/m2的诱导后治疗，在第1～21天接受来那度胺10 mg/日，最多6个周期。剂量递增期的主要安全目标为通过剂量限制毒性作用的发生率来确定最大耐受剂量。剂量扩大期的主要疗效结局为独立审查委员会根据PET-CT评估的诱导结束时的完全缓解率。安全性分析包括了所有接受至少一剂任何研究药物的患者，而疗效分析则包括了所有接受至少一剂研究药物且在推荐的第二阶段剂量下的患者。本研究已在美国临床试验数据库ClinicalTrials.gov注册，注册编号为NCT02600897。

结果

2017年7月11日—2020年2月3日，共纳入57名患者[中位年龄71岁（四分位距 60～75）；38名[67%]为男性，19名（33%）为女性；47人（82%）非西班牙裔或拉丁裔；并且既往治疗线数的中位数为2（四分位距 1～3）]。1b期纳入18名参与者，2期纳入39名参与者。1b期证实来那度胺的2期推荐剂量为20 mg。中位随访11.8个月（四分位距 4.7～25.8）后，独立审查委员会评估的完全缓解率为31%（90% 置信区间 20～43）。最常见的3～4级不良事件为中性粒细胞减少症[35/57（61%）]和血小板减少症[8/58（14%）]。23/57名患者（40%）报告严重不良事件，1名患者死于治疗相关不良事件（中性粒细胞减少性脓毒症）。

结论

尽管Pola+R+Len的组合未达到预先指定的活性阈值，但一些患者获得了临床获益，并且该方案在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中具有可耐受的安全性。

声明

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