耐药结核病仍然是重大的公共卫生威胁，并破坏了全世界对结核病的控制。2021年12月，美国和南非学者发表在《Clin Infect Dis》的一项前瞻性队列研究，探究了基于贝达喹啉的疗法对于耐药结核病的有效性和心脏安全性。
 
背景：贝达喹啉可改善利福平耐药（RR）结核病患者的治疗结局，但是可延长QT间期，并带有美国食品和药物管理局（FDA）的黑框警告。世界卫生组织（WHO）推荐所有的RR结核病患者接受包含贝达喹啉的方案，然而证实其心脏安全性的3期临床试验尚未发表。
 
方法：对在南非3个省接受包含贝达喹啉方案的RR结核病患者进行了一项观察性队列研究。进行了严格的心脏监护，包括在贝达喹啉治疗期间的4个时间点获得一式三份的心电图结果。参与者随访至治疗结束或24个月。结局包括最终结核病治疗结局和QT间期延长（QT延长），定义为Fridericia法校正的QT间期（QTcF）>500ms或自基线的绝对改变（ΔQTcF）>60ms。
 
结果：纳入了195名符合条件的参与者，其中40%患有广泛耐药结核病。多数参与者（97%）同时接受了氯法齐明。参与者中，74%治愈或成功完成治疗，结局不随人免疫缺陷病毒（HIV）状态而具有差异。QTcF在整个贝达喹啉治疗期间继续增加，自基线到6个月时平均增加（标准差）23.7（22.7）ms。4名参与者出现QTcF>500ms，19人出现ΔQTcF>60ms。年龄较大与QT延长独立相关。QT延长在同时接受洛匹那韦-利托那韦的参与者中既不更常见，也不更严重。
 
结论：严重QT延长的不良反应不常见，不需要永久停用贝达喹啉或氯法齐明。老年患者建议密切监测QT间期。
 
 
（选题审校：王冠儒  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）