流感疫苗接种后发生免疫性血小板减少症（ITP）的风险仍未明确。2022年4月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究显示，接种流感疫苗后，ITP风险未增加。

已有报道显示接种各种疫苗后，会出现ITP，尤其是流感疫苗。但是，仅有2项病例对照研究评估了流感疫苗与ITP的相关性，且结果矛盾。该研究旨在法国国家规模性评估该风险。

方法：在法国进行了一项基于人群的队列研究，在国家健康数据库中选择了2009年7月~2018年6月65岁或以上（推荐接种流感疫苗并完全报销的人群）并具有原发性ITP诊断的患者（FAITH队列）。使用既往经过验证的算法识别出患者和出现ITP的日期，该算法整合了医院出院诊断、长期疾病诊断（通过全科医师记录）、药物暴露（识别ITP患者的阳性预测值为95.8%；95% CI，92.8~98.8）。数据库中未收集或记录民族和种族数据。2009年1月1日~2018年12月31日的数据纳入到分析中。使用社区药房调配数据识别流感疫苗暴露。使用自身对照的病例系列（SCCS）设计控制与时间无关的混杂因素。将风险因素阶段（每次接种疫苗后的6周）内的ITP发病率与其他时间阶段的ITP发病率进行了比较，但排除了疫苗接种前2周，以避免选择性生存偏倚（健康疫苗效应）。使用泊松回归模型计算发病率比，并调整了季节和年龄。

结果：选择了4394名原发性ITP患者（88%通过出院鉴别诊断鉴别）。其中，2333人（53.1%）为男性，中位78岁（IQR，71~84岁）。SCCS中，3245人接受至少1剂流感疫苗，包括231人（7.1%）在风险阶段期间确诊为ITP。调整发病率比为0.91（95% CI，0.79~1.05）。病例交叉研究中的OR为0.81（0.61~1.08），病例对照研究（4267个病例与8337个对照配对）中的OR为0.85（0.71~1.03）。敏感性分析结果相似。

结论：该队列研究的结果与法国PGRx病例对照研究相似，该研究纳入了2008~2011年198名ITP病例和878名对照，并调整了性别和年龄（OR，0.9；95% CI，0.4~2.1）。相反，与柏林病例对照监测研究（FAKOS）结果相反，该研究纳入2000~2009年169例ITP病例和1031例对照，发现流感疫苗接种后ITP风险增加。但是，不能排除因混杂变量（病例和对照存在显著的年龄差异）和回忆（使用个人访谈记录暴露）带来的偏倚。该研究主要优势在于其使用了近期数据进行全国评估，包括至今最大型的接种流感疫苗的65岁或以上患者的ITP队列。SCCS是进行疫苗接种安全性评价的参考设计。同时，研究考虑了健康疫苗效应和季节性。在病例交叉和病例对照设计下进行分析以及敏感性分析都给出了一致性结果，加强了结果的稳健性。研究的主要局限性是使用了医疗数据库。ITP患者主要通过使用医院诊断编码的算法鉴别出来，这造成了识别出最严重的ITP，而轻度ITP和暂时ITP患者未能纳入进来。总体来说，这一纳入了超过4000名ITP患者和使用3个不同设计的基于人群的全国研究结果表明，接种流感疫苗后，ITP风险未增加。

（选题审校：何娜  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）