导语:ICIs激活免疫系统可诱导irAE的发生。更好地识别irAE有助于更好地管理irAE,并改善癌症患者的预后。人民卫生出版社特别邀请到了首都医科大学附属北京友谊医院药剂科副主任崔向丽教授,就“irAE的识别与处置原则及肝脏毒性的管理”这一话题展开系列讨论。本期为第1篇内容——ICIs的抗肿瘤机制及免疫相关不良反应(irAE)的识别。后续将推送第2、3、4篇内容,敬请关注优医迈公众号推文。
免疫检查点抑制剂简称ICIs。它主要是改善肿瘤的微环境,激活免疫细胞杀伤肿瘤的作用,来起到延长患者生存期和无进展生存期的作用,它改善了许多肿瘤患者的预后。
免疫检查点抑制剂主要包括三大类。第一类是PD-1的受体,即程序性死亡受体的抗体;第二类是PD-L1的单抗,即程序性死亡配体的抗体。目前这两类也是获批最多的药物上市。PD-1单抗包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗和信迪利单抗等。PD-L1的单抗包括阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐利尤单抗。第三类是细胞毒性T淋巴细胞抗原的单抗,简称CTLA-4单抗。它包括伊匹木单抗和曲美木单抗等。除了国外上市的一些单抗,国内也有很多的单抗相继上市,为肿瘤患者的治疗带来福音。
尽管ICIs治疗改善了肿瘤患者的生存期和无进展生存期,它也会引起一系列的免疫相关不良反应(irAE),涉及的器官系统包括皮肤、胃肠道、血液、心脏、肝脏、肾脏和内分泌系统以及神经系统等等。与化疗药物的不良反应发生率比较高相比,尽管免疫检查点抑制剂引起的不良反应不是非常常见,但是它可以引起一些爆发性的乃至危及生命的毒性反应,例如免疫相关性心肌炎以及急性肝细胞衰竭等,因此早期发现和识别irAE是免疫治疗管理中非常重要的环节。
首先,在ICIs治疗之前一定要做好患者的基线检查和评估:只有充分做好基线检查的基础上,才能通过自身对照更好地早期发现和识别irAE。基线检查包括:一般情况、影像学检查、血常规检查、肝肾功检查、皮肤的检查、甲状腺检查、肺部检查、心电图、心脏功能的检查等。具体的检查可以参照《2023CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》推荐来进行检查。
其次,由于免疫检查点抑制剂的不良反应涉及各个系统,因此建立多学科的治疗团队,包括免疫科的医生、内分泌科医生、心内科医生、影像学的医生、检验科医生以及临床药师等,多团队参与免疫检查点抑制剂不良反应的识别和处置,对及时发现药物相关的不良反应以及处理和改善不良反应的预后是非常有帮助的,所以患者应该在接受免疫检查点抑制剂治疗的过程中,及时地向医生反馈相关的不良反应,随时到医院进行检查、复诊,请求医生的帮助进行相关的处置。
主任药师 教授 硕士生导师
首都医科大学附属北京友谊医院药剂科副主任
中国健康教育协会糖尿病专委会常务委员
中国女医师协会药学专委会委员
中国老年保健医学研究会老年合理用药分会委员
北京药师协会药物浓度监测专委会委员
北京药学会监管科学与药物经济学专委会委员
北京医学会临床药学分会委员
中国医药教育协会肿瘤专委会委员
《中国药事》、《中国药物警戒》、《医药导报》、《药物不良反应杂志》编委
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崔向丽教授:irAE的识别与处置原则及肝脏毒性的管理(1)——ICIs的抗肿瘤机制及免疫相关不良反应(irAE)的识别