在评估癌症新药的有效性时，总体生存期是最可靠的结局。2024年6月，美国和中国学者发表在Lancet Oncol的回顾性分析，考察了美国食品药品管理局（US Food and Drug Administration，FDA）根据未成熟存活数据初步批准的癌症药物的总体生存获益。

背景

当总体生存数据仍不完整或尚未成熟，且死亡人数太少无法进行有意义的分析时，新的抗癌药物可以基于替代终点获得FDA的批准。本分析旨在评估在上市授权后的一段时间内，使用不成熟生存数据的临床试验是否产生了总体生存获益的证据，以及这些证据是在哪里报告的。

方法

在这项回顾性分析中，搜索Drugs@FDA，基于未成熟生存数据，确定2001年1月1日至2018年12月31日批准的癌症药物适应证。系统收集了关于标签（Drugs@FDA）、期刊出版物（PubMed上的MEDLINE）和临床试验注册中心（ClinicalTrials.gov）中批准后总体生存结果的公开可用数据。主要结局为在上市授权后（至2023年3月31日）期间，可获得具有统计学意义的总体生存获益。此外，还评估了标签、期刊出版物和ClinicalTrials.gov记录中总生存结果的可用性和时间。

研究结果

在研究期间，FDA批准了具有癌症适应证的223种药物的上市许可，其中95种以总生存率为终点。这95个适应证中有39个（41%）的生存率数据不成熟。在上市授权后至少随访4.3年（自FDA批准以来中位8.2年[IQR 5.3～12.0]）后，39个适应证中的38个（97%）的关键试验的额外生存率数据可在修订的标签或出版物中获得，或同时在两者中获得。关于总生存率的额外数据显示，38个适应证中的12个（32%）具有统计学显著获益，而成熟数据显示，24个（63%）适应证的总生存率无统计学显著性。在首次批准后的中位1.5年（IQR 0.8～2.3）的标签或出版物中，报告了总体生存获益的统计学显著证据。统计学无显著性的总体生存期结果的中位可用时间为3.3年（2.2～4.5）。ClinicalTrials.gov上总生存期结果的可用性差异很大。

结论

只有不到三分之一的不成熟生存数据批准的适应证在批准后显示出统计学显著的总体生存获益。不同来源在批准后信息的时间和可用性方面存在明显不一致，这强调了改进报告标准的必要性。

声明

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