导语：对于任何irAE的处理，首先要做好毒性分级管理，才能更有针对性的处理。人民卫生出版社特别邀请到了首都医科大学附属北京友谊医院药剂科副主任崔向丽教授，就“irAE的识别与处置原则及肝脏毒性的管理”这一话题展开系列讨论。本期为第2篇内容——免疫相关不良反应(irAE)的一般处置原则。后续将推送第3、4篇内容，敬请关注优医迈公众号推文。

在免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗期间，应密切监测患者是否出现免疫相关不良反应（irAE）以及表现。免疫相关毒性反应的治疗主要取决于发生不良反应的部位以及毒性反应的程度。对于任何器官系统的不良反应处理，首先要做好毒性的分级管理才能更好地有针对性的进行处置。

美国国立卫生研究院癌症研究所制定的《常见不良反应术语评定标准（CTCAE_5.0）》，对不良反应术语和严重程度进行了分级，分为1-5级。

中国的癌症协会在《2023CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》中，根据中国的免疫治疗以及不良反应发生现状将毒性分为五个级别：G1轻度毒性、G2中度毒性、G3重度毒性、G4危及生命的毒性、G5与毒性相关的死亡，基本对应于CTCAE_5.0的不良反应分级。

根据CTCAE_5.0的分级和处理，不同级别的不良反应的处理原则如下：

1级irAE：轻度，无症状或症状轻微，患者一般可继续免疫检查点抑制剂治疗，并密切监测irAE是否加重和/或予以对症治疗。

2级irAE：中度，年龄相关日常生活活动受限。出现2级(中度)免疫介导毒性的患者，一般应暂停免疫治疗，对症治疗直到毒性反应减低至1级以下。如果症状未在1周内消退，应开始使用糖皮质激素，如0.5mg/(kg•d)泼尼松或等效的其他糖皮质激素。如果进行处理以后症状缓解到1级以下，可以继续开始进行免疫检查点抑制剂治疗，期间也应该继续进行监测是否有加重。

3级irAE：是指重度的或有重要医学意义的免疫相关的不良反应，但是不会危及生命，应进行住院治疗或延长住院的时间。致残是指对日常生活受限。

4级irAE：是指危及生命需要紧急治疗的一些免疫介导的毒性反应，通常需要永久的停止免疫治疗。应该同时给予大剂量的激素，如1-2mg/(kg•d)泼尼松或等效剂量其他糖皮质激素。症状消退到1级或以下后，通常以至少4周时间逐渐减量至停用糖皮质激素。

5级irAE：是指难治性的毒性反应。糖皮质激素通常在数日或1周内起效。如果患者使用激素，免疫检查点抑制剂引起的不良反应没有改善或者继续恶化，应该可以在医生的指导下加用一种免疫抑制剂辅助激素进行治疗，如英夫利昔单抗、维得利珠单抗和吗替麦考酚酯等，这些药物都是应该在医生的指导下进行使用，然后再观察相关疾病的改善情况。