钠-葡萄糖共转运蛋白-2（sodium-glucose cotransporter-2，SGLT-2）抑制剂与二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂相关的痴呆，尤其是特定类型的痴呆症的风险，在年轻人群中尚未研究。2024年8月，发表在BMJ的一项研究，对此进行了分析。

目的

比较40～69岁成人2型糖尿病患者中SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂相关的痴呆风险。

设计

基于人群的队列研究。

背景

研究使用韩国国民健康保险服务数据，时间跨度为2013年至2021年。

参与者

110885对年龄在40～69岁之间、开始使用SGLT-2抑制剂或DPP-4抑制剂的成人2型糖尿病患者进行倾向得分匹配。

主要结局指标

主要结局指标为新发痴呆。次要结局为需要药物治疗的痴呆和个别类型的痴呆，包括阿尔茨海默病和血管性痴呆。对照结局为生殖器感染（阳性）、骨关节炎相关临床就诊和白内障手术（阴性）。使用Cox模型估计风险比和95%置信区间（confidence intervals，CIs）。随访时间分层分析（＞2年和≤2年），并按年龄、性别、同时使用二甲双胍和基线心血管风险进行亚组分析。

结果

对110885对倾向评分匹配的SGLT-2抑制剂或DPP-4抑制剂的初始者随访了平均670天（标准差650），1172人新诊断为痴呆。SGLT-2抑制剂起始者的发病率为0.22/100人年，DPP-4抑制剂起始者的发病率为0.35/100人年，痴呆的风险比为0.65（95% CI 0.58～0.73），需要药物治疗痴呆的风险比为0.54（0.46～0.63），阿尔茨海默病的风险比为0.61（0.53～0.69），血管性痴呆的风险比为0.48（0.33～0.70）。

对照结局的风险比为：生殖器感染2.67（2.57～2.77），骨关节炎0.97（0.95～0.98），白内障手术0.92（0.89～0.96）。当校正白内障手术测量的残留混杂时，痴呆的风险比为0.70（0.62～0.80）。

治疗2年以上的患者（痴呆风险比0.57，95% CI 0.46～0.70）比治疗2年或更短的患者（0.52，0.41～0.66）的相关性更大，并且在亚组中持续存在。

结论

SGLT-2抑制剂可能预防痴呆，治疗时间越长，获益越大。由于这项研究是观察性的，因此容易出现残留混淆和信息性删失，因此效应大小可能被高估了。需要随机对照试验来证实这些发现。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。