既往接受口服非维生素K拮抗剂（NOAC）的急性缺血性卒中患者，阿替普酶治疗的出血风险仍然未知。2024年1月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究对此进行了考察。

 
重要性：目前的指南不推荐对于既往接受NOAC治疗的急性缺血性卒中患者给予静脉注射阿替普酶。
 
目的：评估接受NOAC治疗的患者与未接受NOAC治疗的患者相比，阿替普酶治疗急性缺血性卒中后出血和死亡风险。
 
设计、地点和参与者：这项基于人群的全国性队列研究在中国台湾进行，使用2011年1月～2020年11月台湾省健康保险研究数据库的数据，纳入7483名接受阿替普酶治疗急性缺血性卒中的患者。将该研究的结果与既往研究结果进行了荟萃分析，PROSPERO上瞻性地注册了该评价方案。
 
暴露：卒中前2天内接受NOAC治疗，与不接受抗凝治疗或华法林治疗相比。
 
主要结局和测量指标：主要结局为索引住院期间静脉注射阿替普酶后颅内出血（阿替普酶给药后住院）。次要结局为主要出血事件和住院期间的死亡率。倾向评分匹配用于控制潜在的混杂因素。采用逻辑回归估计结局事件的比值比（OR）。采用随机效应模型进行荟萃分析。
 
结果：在7483例纳入的患者中（平均[SD]年龄为67.4[12.7]岁；女性2908例[38.9%]，男性4575例[61.1%]），91例[1.2%]、182例[2.4%]和7210例[96.4%]卒中前分别使用NOAC、华法林和未使用抗凝药物。在倾向评分匹配分析中，与未接受抗凝治疗的患者相比，接受NOAC治疗的患者颅内出血（风险差[RD]，2.47%[95% CI，-4.23%～9.17%]；OR，1.37[95% CI，0.62～3.03]）、大出血（RD，4.95%[95% CI，-2.56%～12.45%]；OR，1.69[95% CI，0.83～3.45]）或院内死亡率（RD，-4.95%[95% CI，-10.11%～0.22%]；OR，0.45[95% CI，0.15～1.29]）的风险没有显著增加。此外，NOAC和华法林治疗患者的出血和死亡风险无显著差异。在荟萃分析中也得到了类似的结果。
 
结论和相关性：在队列研究的荟萃分析中，与不使用抗凝剂治疗相比，卒中前使用NOAC治疗与急性缺血性卒中患者静脉注射阿替普酶后较高的颅内出血、大出血或死亡风险无关。
 
 
（选题审校：何娜   编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）