2023年11月，美国学者发表在《Circulation》的一项研究，考察了房颤合并严重慢性肾病（CKD）患者阿哌沙班剂量与安全性和有效性结局的相关性。
 
背景：美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局对房颤患者基于肾功能的阿哌沙班给药剂量的建议不一致。阿哌沙班治疗CKD的最佳剂量尚不清楚。
 
方法：使用Optum Labs数据仓库中未识别的电子健康记录数据，识别出2013~2021年初始阿哌沙班的房颤合并4/5期CKD患者。比较了不同阿哌沙班剂量（5mg vs 2.5mg）的出血和卒中/全身性栓塞风险，并通过治疗加权逆概率调整了基线特征。Fine-Gray子分布风险模型用于考虑死亡的竞争风险。Cox回归用于检测阿哌沙班剂量的死亡风险。
 
结果：在4313名阿哌沙班新使用者中，1705人（40%）接受了5mg治疗，2608人（60%）接受了2.5mg治疗。接受5mg阿哌沙班治疗的患者更年轻（平均年龄，72 vs 80岁），体重更大（95 vs 80kg），血清肌酐更高（2.7 vs 2.5mg/dL）。两组平均估计肾小球滤过率无差异（24 vs 24mL/min/1.73m2）。在治疗加权逆概率分析中，阿哌沙班5mg与出血风险较高相关（发病率，4.9 vs 2.9例事件/100人-年；发病率差异，2.0（95% CI，0.6~3.4）例事件/100人-年；子分布HR，1.63（95% CI，1.04~2.54））。5mg和2.5mg组的卒中/全身性栓塞风险无差异（3.3 vs 3.0例事件/100人-年；发病率差异，0.2例事件/100人-年（-1.0~1.4）；子分布HR，1.01（0.59~1.73））或死亡（9.9 vs 9.4例/100人-年；发病率差异，0.5例/100人-年（-1.6~2.6）；HR，1.03（0.77~1.38））。
 
结论：与2.5mg相比，5mg阿哌沙班与房颤合并严重CKD患者出血风险较高相关，卒中/全身性栓塞或死亡风险无差异，支持了欧洲药品管理局基于肾功能的阿哌沙班给药剂量的建议，这与美国食品和药物管理局发布的不同。
 
 
（选题审校：闫盈盈  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）