三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性疾病，特征为基因组不稳定性增加、免疫浸润和程序性死亡配体1（PD-L1）高表达。2024年2月，美国学者发表在JAMA Oncol的TBCRC 043 2期随机临床试验，评估了阿替利珠单抗联合卡铂治疗转移性TNBC患者的生存结局。

重要性：靶向PD-L1的药物联合化疗治疗TNBC，已显示出疗效，目前已成为PD-L1阳性转移性疾病患者的治疗标准。与微管靶向剂相比，铂化合物联合程序性细胞死亡1（PD-1）/PD-L1免疫治疗的效果尚未得到广泛确定。

目的：评价阿替利珠单抗联合卡铂治疗转移性TNBC患者的疗效。

设计、地点和参与者：这项2期随机临床试验于2017年8月～2021年6月在6个中心进行。

干预措施：转移性TNBC患者随机接受仅卡铂曲线下面积（AUC）6治疗或联合阿替利珠单抗1200 mg，每3周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应，随访3年。

主要结局和测量指标：主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）。其他目标包括反应与肿瘤PD-L1水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、肿瘤DNA和RNA测序生物标志物、TNBC亚型和免疫标志物的多重分析的相关性。

结果：纳入的106名转移性TNBC患者均为女性，平均（范围）年龄为55（27～79）岁，其中12人（19%）为非裔美国人/黑人，1人（1%）为亚洲人，73人（69%）为白人，11人（10%）未知。患者被随机分配至接受卡铂（n=50）或卡铂联合阿替利珠单抗（n=56）。联合用药使PFS（风险比[HR]，0.66；95% CI，0.44～1.01；P=0.05）从中位2.2个月提高到4.1个月，ORR从8.0%（95% CI，3.2%～18.8%）提高到30.4%（95% CI，19.9%～43.3%），CBR在6个月时从18.0%（95% CI，9.8%～30.1%）提高到37.5%（95% CI，26.0%～50.6%），OS（HR，0.60；95% CI，0.37～0.96；P=0.03）从中位8.6个月改善到12.6个月。 亚组分析显示，PD-L1阳性肿瘤并没有从添加阿替利珠单抗中获益更多（HR，0.62；95%CI，0.23～1.65；P=0.35）。具有高TIL（HR，0.12；95% CI，0.30～0.50）、高突变负荷（HR，0.50；95% CI，0.23～1.06）和既往化疗（HR，0.59；95% CI，0.36～0.95）的患者在联合用药中获益更多。肥胖患者和治疗血糖水平超过125 mg/dL的患者在联合用药中与PFS更好相关（HR，0.35；95% CI，0.10～1.80）。TNBC亚型受益于添加阿替利珠单抗，但管腔雄激素受体亚型除外。

结论和相关性：在这项随机临床试验中，无论PD-L1状态如何，在卡铂中加入阿替利珠单抗都能显著提高转移性TNBC患者的生存率。此外，疾病进展风险较低与TIL增加、突变负担较高、肥胖和血糖水平失控相关。

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