目前，欧盟委员会已批准奥希替尼（osimertinib）与培美曲塞和铂类化疗药物联合使用，作为携带外显子19缺失或L858R突变的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）成年患者的一线治疗药物。

欧洲每年诊断肺癌病例超过45万例。美国和欧洲约有10%～15%的NSCLC患者，以及亚洲的30%～40%的患者为EGFR突变型NSCLC。这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）的治疗应答特别敏感，EGFR-TKIs可抑制促进肿瘤生长的细胞信号通路。

奥希替尼是一种第三代不可逆EGFR-TKI，已在NSCLC中显示出显著的临床活性，包括对中枢神经系统转移的疗效。

欧盟委员会的批准是在欧洲药品管理局人用药品委员会的积极意见之后作出的，并基于在The New England Journal of Medicine上发表的Ⅲ期FLAURA2研究的数据。

FLAURA2是一项随机、多中心试验，涉及557名新诊断为局部晚期或转移性NSCLC的成年患者，这些患者的EGFR基因存在19号外显子缺失或L858R突变，且既往未接受过针对晚期疾病的系统性治疗。

患者被随机分配至以下两个治疗组：一组接受口服奥希替尼80mg（每日1次），联合化疗（培美曲塞加顺铂或卡铂），每3周给药一次，共4个周期，随后每3周进行一次奥希替尼和培美曲塞的维持治疗；另一组则仅接受口服奥希替尼80mg（每日1次）。

主要终点指标是无进展生存期（progression-free survival，PFS），由于研究仍在进行中，总生存期这一次要终点指标仍在评估中。

与当前全球一线标准治疗方案奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗将疾病进展或死亡风险降低了38%（风险比0.62，P<0.0001）。奥希替尼联合化疗患者的中位PFS为25.5个月，比奥希替尼单药治疗组16.7个月延长了8.8个月。

设盲独立中心审查的PFS结果与研究者评估结果一致。

在2024年欧洲肺癌大会上呈现的研究结果表明，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗在总生存期方面表现出获益趋势。

奥希替尼联合化疗的安全性特征与单独用药的已知安全性特征一致。奥希替尼联合化疗组的不良事件发生率较高，且主要是不良反应明确的与化疗相关的不良事件。由于不良事件而停用奥希替尼的患者中，奥希替尼联合化疗组的停药率为11%，而单药治疗组为6%。

在美国、中国、日本以及其他一些国家，奥希替尼联合化疗也已获批用于局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC患者的一线治疗。目前，对于奥希替尼是否可用于不可切除的Ⅲ期EGFR突变型NSCLC患者，正在接受全球监管机构的审查。

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